抗真菌药物课件_6.pptVIP

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抗真菌药物课件_6

特比萘芬 ?制霉菌素 灰黄霉素 ?   选择性抑制真菌细胞膜角鲨烯环化酶,从而抑制麦角固醇合成,可致真菌死亡,抗菌谱广。 ?  对白念珠菌及隐球菌等各种真菌均有抑制作用。   不直接杀菌,可渗人皮肤角质层并与角蛋白结合,从而阻止癣菌继续深入。 16 口服不吸收 13~14 适用于治疗甲癣及念珠菌甲周炎、体癣、股癣、叠瓦癣及皮肤、淋巴管型孢子丝菌病,疗效高而疗程短。 局部用药治疗皮肤、口腔及阴道念珠菌感染和阴道滴虫病。口服治疗胃肠道真菌感染。   主要用于治疗头癣、股癣、手足癣及叠瓦癣等,对指、趾甲癣疗效较差。 偶见暂时性肝酶升高。胃胀满、恶心、呕吐、腹泻、头痛、乏力、腰背痛、性欲减退及少量过敏反应。 利福平可加速本品的消除。西咪替丁抑制本品代谢。 恶心较多见,大剂量时可发生呕吐、腹泻。    消化道和神经系统不良反应,偶见白细胞减少,本品系从青霉菌培养液中提取,与青霉素可能有交叉过敏。 毛霉菌病 毛霉菌病是由接合菌亚纲真菌引起的深部真菌病 毛霉菌感染常侵犯人体的鼻、皮下、肺、胃肠道、脑等组织器官,严重者可血行播散到全身各个脏器 毛霉菌的病原主要包括接合菌亚门——接合菌纲——毛霉目——毛霉科中的毛霉属(Mucor.spp)、根霉属(Rhizopus.spp)、犁头霉属(Absidia.spp)、及根毛霉属(Rhizomucor.spp)等的某些菌种。 近年来国内报道鉴定到的种有5种,其中根毛霉的有微小根毛霉和多变根毛霉2种属于根毛霉属 微小根毛霉是1986年作者首次从一位病危的肺结核伴有糖尿病患者肺活检组织块中分离出1988年再次从另一名肺结核伴有糖尿病患者肺活检组织块中分离出。 微小根毛霉是一种条件致病真菌,当机体抵抗力明显降低时,可在体内生长繁和血行播散。 当机体免疫力比较强时,此类真菌在机体内生长繁殖受到抑制,不易发生播散性感染。 多变根毛霉所致原发性皮肤毛霉病 病史资料 患者男, 37岁,厨师。因“面部进行性溃烂伴 疼痛2年,加重3月”于2009年2月27日于我院皮肤科就诊。患者自诉2年前因精神压力过大后出现右眼流泪,伴鼻塞,无头痛,外院按鼻炎、鼻息肉诊治无效。其后约于2007年1月出现鼻梁部红斑、丘疹、结节,渐发展为溃疡,咽部亦出现溃疡,伴有明显疼痛。曾于多家医院就诊,诊断不明确,予以抗生素、中药等治疗(具体不详) ,病情无好转,溃疡面渐扩大。3 月前于外地医院住院,诊断为“Wegener肉芽肿”, 予以“地塞米松”等治疗40多天无好转,鼻根、鼻翼、上唇、咽、牙龈迅速出现大面积溃疡,伴发音障碍、流涎不止、进食困难。门诊以怀疑深部真菌病中的毛霉病收入院。患者发病以来,精神睡眠差,食欲正常,长期素食,二便正常,体重约减轻21 Kg。病程中无发热。患者既往身体健康,无明确外伤史,否认疾病史、过敏史、冶游史。 结合临床资料,真菌镜检、培养及分子生物学鉴定结果,诊断此病例为多变根毛霉所致原发性皮肤毛霉病。 多变根毛霉属于接合菌纲,毛霉目,毛霉科, 根毛霉属,多变根毛霉种。根毛霉属引起感染的多为微小根毛霉、肿梗根毛霉、多变根毛霉,其中报道最多的是微小根毛霉 * 根据真菌在沙氏培养基上生长的菌落形态分为 霉菌,酵母菌及双相真菌: 酵母菌: 由圆形,卵圆形或拉长的细胞组成. 如:念珠菌,隐球菌 霉菌:由多核菌丝组成的. 曲霉菌,白霉菌 双相真菌:能够以两种形式存在,或者是以菌丝,或者是酵母菌样的单细胞存在. 如:组织胞浆菌,申克孢子丝菌 * 是临床上最重要的真菌,而白色念珠菌尤其重要。图为白色念珠菌的镜下观。正常情况下该菌属与人类共生,在体内微生物平衡被打破的情况下,成为机会性病原菌,可导致皮肤、粘膜及侵袭性的感染。 * 同样为机会性病原菌,最常见为烟曲霉及黄曲霉的感染,图为烟曲霉和黄曲霉的镜下观。 曲霉菌虽不如念珠菌感染普遍,但致死率更高。 值得注意的是,曲霉菌病的发病率常被低估,而今年来,随着易感病人数量的增加,以及诊断技术的不断改进,其发病率也不不断提高。 * * 传统的抗真菌药物以真菌细胞膜中的麦角固醇为靶点,如吡咯类抗真菌药物(唑类)抑制麦角固醇的合成,多烯类(两性霉素B)通过与麦角固醇的结合来分解细胞膜。5-氟胞嘧啶通过抑制核酸的合成发挥作用。棘白菌素类抗真菌药是一个全新而独特的种类,它们能直接抑制细胞壁的主要成分β-(1,3)-D-葡聚糖的合成,具有较好的疗效和耐受性,广谱抗真菌且无毒性作用,与其他抗真菌药物无交叉耐药现象发生,因此常被用于全身性真菌感染的治疗(如侵入性曲霉病和念珠菌病等)。 抗真菌药物的临床应用 西安交大一附院 什么是真菌 ? 由单细胞或多细胞构成的一种真核细胞型微生物;具有细胞壁、细胞膜、细胞核、核膜、核仁、染色

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