抗真菌药物课件_4.pptVIP

抗真菌药物 抗真菌药物的作用机制 与真菌细胞膜的麦角固醇结合，使其通透性增加，细胞内容漏出，代表药如多烯类（两性霉素B） 干扰真菌的RNA/DNA合成：部分真菌细胞内存在一种去氨酶，可以使氟胞嘧啶转变为氟尿嘧啶，代表药氟胞嘧啶 干扰麦角固醇合成 抑制角鲨烯环氧化酶，如丙烯胺类（特比奈芬） 抑制细胞色素P-450-14-去甲基酶，如唑类药物 干扰有丝分裂，如灰黄霉素 其他：抑制甲壳素、葡聚糖等合成 抗真菌药物的分类 抗真菌抗生素 制霉菌素（nystatin） 两性霉素B（amphotericin B） 灰黄霉素（griseofulvin） 合成抗真菌药物 氟胞嘧啶（flucytosine） 唑类： 克霉唑（clotrimazole） 咪康唑（miconazole） 酮康唑（ketoconazole） 氟康唑（fluconazole） 伊曲康唑（itraconazole） 丙烯胺类：特比奈芬（terbinafine） 制霉菌素nystatin，mycostatin 来源：由链丝菌（streptomyces noursei）提取 抗菌谱：较广，主要为念珠菌、隐球菌及少数双相真菌如荚膜组织胞浆菌、巴西副球孢子菌等 药理性质：胃肠道吸收不良，非胃肠道给药毒性大 临床应用： 胃肠道念珠菌感染，200-300万U/日，分3-4次口服；或胃肠道术前预防 溶液涂布或含漱用于口腔念珠菌感染 两性霉素B（amphotericin B，AmB） 来源：由链丝菌（streptomyces nodosus）提取，此菌产生AmA、AmB，后者疗效好，副作用相对小 抗菌谱：广谱，适用于各种深部真菌感染，如念珠菌、隐球菌、曲霉菌、毛霉菌、马尼菲青霉菌、芽生菌、组织胞浆菌、球孢子菌等 药理性质：多烯类抗真菌抗生素，有亲脂性和亲水性两部分，不溶于水，加入去氧胆酸钠后水溶性增加，pH=7时溶解度差， pH=5-6时较好，一般以GS溶解，与真菌细胞膜麦角固醇结合力强，但对动物细胞膜胆固醇也起作用 两性霉素B（amphotericin B，AmB 组织分布：静脉给药，血清和组织液中约不足40%，10%与血浆蛋白结合，大部分与组织结合缓慢释放，肝脏浓度最高，其次为脾、肾、肺，在发炎的浆膜腔液、关节腔液浓度约为血的2/3，肌肉脂肪组织中浓度低，不能通过血脑屏障。药代动力学未完全明了，透析不能清除 临床应用：各种深部真菌感染，地位不可替代 使用方法：小剂量开始，现用现配，避光，慢滴，逐渐加量至0.4-0.6mg/kg/d，尽量使用中心静脉通路，注意毒副反应，必要时监护；治疗隐脑时需加鞘内注射，0.05-0.1mg起，每次加0.1-0.2mg至0.5-1mg/dl，每周2次，加地塞米松2-5mg，以脑脊液反复稀释，缓慢注射总量15-20mg 两性霉素B（amphotericin B，AmB 不良反应： 寒战、发热、疲乏、头痛 胃肠道反应 血栓性静脉炎 肾毒性 低钾 心律失常 灰黄霉素（griseofulvin） 来源：提取自灰黄青霉菌 抗菌谱：主要为皮肤癣菌 药理性质：口服吸收不太稳定，皮肤角质层含量最高，肝脏代谢，尿中排出 临床应用：浅部真菌感染 副反应：胃肠道反应、皮疹、肝损等 合成抗真菌药物 氟胞嘧啶（flucytosine，5-FC） 抗菌谱：对念珠菌、隐球菌、着色霉菌等有效，单独应用极易产生耐药 药理性质：口服吸收快而完全，可透过血脑屏障，组织分布均匀，不与血浆蛋白结合，在体内基本不代谢，主要由肾排出，血液透析1次可清除2/3-3/4。 临床应用：多与AmB合用，治疗隐球菌性脑膜炎等深部真菌感染，100-150mg/d，分4次口服 合成抗真菌药物-唑类 克霉唑：口服吸收少，很快在肝脏降解，仅供外用，治疗浅部真菌感染 咪康唑：口服吸收差，抗菌谱较广，静脉给药用于治疗深部真菌感染，因毒副反应大，现一般仅作为局部用药 酮康唑：口服吸收好，组织分布广，抗菌谱广，200-400mg/d，分2次，经肝代谢，偶导致严重肝损，应注意。 合成抗真菌药物-唑类 氟康唑 抗菌谱：较广，对念珠菌和隐球菌作用较强 药理性质：口服、静脉给药生物利用度相当，可透过血脑屏障，脑脊液浓度约血的80%，半衰期约30小时，80%以原形由尿中排出 临床应用： 浅部真菌： 体癣：150mg，1/周，3-4周 甲癣： 150mg，1/周，6-12月 口腔念珠菌：200mg/d，3-5天 念珠菌阴道炎：150mg，1次 合成抗真菌药物-唑类 氟康唑： 临床应用 深部真菌感染 系统性念珠菌病：200-400mg/d，10-20天，白念效好，克柔念珠菌耐药，光滑念珠菌效果差 隐球菌脑膜炎：多作为AmB+5-FC的后续治疗，首次400mg/d，随后200mg/d维持 合成抗真菌药物-唑类 伊曲康唑 抗菌