整理版第十七章大学药剂学课件.pptVIP

第十七章 缓释、控释制剂;第一节 概述;中国药典中的规定;控释制剂系指药物能在预定的时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。 广义的控释制剂包括控制释药的速度、方向和时间，靶向制剂、透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。 狭义的控释制剂则一般是指在预定时间内以零级或接近零级速度释放药物的制剂。 ;中国药典中的规定;二、缓控释制剂的特点;一般制剂必须一日几次给药，且每次给药后血药浓度都会出现峰谷现象，缓释与控释制剂可以克服此种峰谷现象，能使血药浓度维持在比较平稳而持久的有效范围内，同时也提高了药物使用的安全性。 ;每4小时服药血药浓度示意图 A:最适宜的治疗浓度区域；B:可能发生中毒区域。;三类制剂血药浓度比较 1.常规制剂；2.缓释制剂；3.控释制剂。;缓控释制剂的不足;第二节 缓释、控释制剂的制备和评价;两种类型的缓、控释制剂所涉及的释药原理主要有溶出、扩散、溶蚀、渗透压或离子交换作用。 ;1、溶出原理;以扩散为主的缓、控释制剂，药物首先溶解成溶液后再从制剂中扩散出来进入体液，其释药受扩散速率的控制。药物的释放以扩散为主的结构有以下几种： 1.水不溶性包衣膜 2.含水性孔道的包衣膜 3.骨架型的药物扩散;利用扩散原理达到缓、控释作用方法;3、溶蚀与扩散、溶出结合;4、渗透压原理;;只要膜内药物维持饱和溶液状态，释药速率恒定，即以零级速率释放药物。 此类系统的优点在于其可传递体积较大，理论上药物的释放与药物的性质无关，缺点是造价贵，另外对溶液状态不稳定的药物不适用。;5、离子交换作用;二、缓释、控释制剂的设计;2. 生物因素;（二）缓释、控释制剂的设计;2、设计要求;（2）峰浓度与谷浓度之比;新康泰克;新康泰克膜控小丸结构;新康泰克药物体内释放柱型图;第三节 口服定时和定位释药系统;;（一）渗透泵定时释药系统;（二）包衣脉冲系统;（三）柱塞型定时释药胶囊;二、口服定位释药系统;第四节 靶向制剂;靶向制剂的三要素;靶向制剂的分类;二、被动靶向制剂;（一）乳剂;（二）脂质体;（三）微球;（四）纳米粒;三、主动靶向制剂;（一）修饰的药物载体;免疫脂质体;（二）前体药物和药物大分子复合物;是指药物与聚合物、抗体、配体以共价键形成的分子复合物，主要用于肿瘤靶向的研究。 药物的大分子复合物借助ERP效应（肿瘤血管对大分子物质的渗透性增加以及大分子物质滞留蓄积于肿瘤的增加），一旦药物大分子复合物内吞进入细胞，有可能在核内低的pH的的环境或蛋白酶的作用下，聚合物降解，药物释放，发挥作用。;四、物理化学靶向制剂 ;栓塞靶向制剂主要指的是以药剂学手段，制备一含药且质量可控的微球、微囊、脂质体等制剂，通过动脉插管，将其注入到靶区，并在靶区形成栓塞的一类靶向制剂。 栓塞的目的是阻断对靶区的供血和营养，使靶区的肿瘤细胞缺血坏死；如栓塞含有抗肿瘤药物，则具有栓塞和靶向性化疗双重作用。;热敏靶向制剂是指利用外部热源对靶区进行加热，使靶组织局部温度稍高于周围未加热区，实现载体中药物在靶区内释放的一类制剂。 由于制剂中药物的释放是受热控的，故而该类制剂从理论上讲可以达到随时进行，也可以达到根据肿瘤生长状况，进行控制治疗的理想状态。;1.热敏脂质体 热敏脂质体是一类被研究较多的热敏靶向制剂。在相变温度时，脂质体中的磷脂双分子层从胶晶态过渡到液晶态，从而大大增加脂质体膜的通透性，加速药物的释放。 2.热敏免疫脂质体 在热敏脂质体膜上将抗体交联，可得热敏免疫脂质体，在交联抗体的同时，可完成对水溶性药物的包封。这种脂质体同时具有物理化学靶向与主动靶向的双重作用。;肿瘤间质液的pH值显著地低于周围正常组织，故设计敏感脂质体可达到靶向给药目的。