药理学课件41抗结核药与抗麻风药.pptVIP

课件 抗结核病药与抗麻风病药 结核病的传播途径---呼吸道 结核病的症状及危害 抗结核病药（antituberculosis drugs) 20世纪30年代：休息、营养饮食、自身抵抗力 30-50s：疗养+物理方法，压缩肺组织 1944年：链霉素--结核杆菌 1945年：链霉素用于临床 1950s`：异烟肼等化疗药--新时代 1970s`：利福平，短程化疗 “全程督导短程化学治疗”（DOTS） 药物分类 第一线抗结核药： 异烟肼、利福平、乙胺丁醇 吡嗪酰胺、链霉素等 第二线抗结核药： 对氨水杨酸、乙硫异烟胺 丙硫异烟胺、卷曲霉素 卡那霉素、阿米卡星等 异烟肼 （isoniazid，INH，雷米封，Rimifon） 异烟酸的衍生物，结构中含有吡啶环和肼基，是其抗结核杆菌的活性基团。 优点： 作用强、疗效高、毒性小 性质稳定、价廉、口服方便 是抗结核病的首选药 【药动学】 1. 给药途径广：po、im、v、腔内。 2、穿透力强，体内分布均匀。 ①可透入细胞内，杀死巨噬细胞内TB菌 ②透入肺部空洞病灶（厚壁空洞）及骨组织 ③脑脊液、胸水中药浓度与血浓度相仿 3. 主经肝乙酰化转移酶水解为乙酰异烟肼、异烟酸等。大部分代谢物及小量原形经肾排. 【抗菌作用】 仅对结核分枝杆菌有高度选择性，抗菌力强，对快速繁殖菌、间断缓慢繁殖菌、缓慢繁殖菌皆有杀菌作用。 单用时易致耐药性，与其他抗结核药无交叉耐药性。与其他抗结核药联用，能延缓耐药性发生，增强疗效。 【抗菌机制】（尚未完全阐明） 1.是前体药，经活化后抑制TB细胞壁分枝菌酸合成。 2.抑制结核杆菌DNA的合成 3.抑制膜磷脂的合成→结核菌膜通透性↑→细菌无法生存 4.影响糖酵解 【临床应用】? 全身各个部位、各种类型结核病 首选药 【不良反应】少，与用药剂量和疗程有关 机制：异烟肼与Vit.B6结构相似，竞争同一酶系；或两者结合成异烟腙，从尿排泄增多，Vit.B6缺乏。导致GABA生成减少，神经系统兴奋性提高。 防治：同服Vit.B6 ，异烟肼中毒可用等量的Vit.B6对抗。有癫痫、嗜酒、精神病史者慎用 【药物相互作用】 1.异烟肼是肝药酶抑制剂，可抑制苯妥英钠、香豆素及交感胺等的代谢→血药浓度↑ →作用↑ 2.与皮质激素合用，可降低异烟肼药效 3.饮酒会增加异烟肼的肝炎发病率；异烟肼与利福平合用，能增加肝毒性 利福平（rifampin，RFP，甲哌利福霉素Rifampicin） 是人工半合成的力复霉素类衍生物 为橘红色结晶性粉末 优点：高效低毒、口服方便等 【药动学】 1. p.o吸收好。 2. 分布广泛，穿透力强，可进入巨噬细胞、结核空洞、痰液及胎儿体内；脑膜炎时，脑脊液可达治疗浓度。 3. 肝脏代谢，主要代谢物为脱乙酰基利福平，仍具抗菌活性（为利福平的1/10）。主要经胆汁排泄，形成肠肝循环，胆汁中浓度高。 4. 药物及其代谢物能使尿、粪、唾液、痰、泪和汗呈桔红色。 【抗菌作用】 广谱，杀菌。抗结核作用≈异烟肼，﹥链霉素 1.对结核杆菌、麻风杆菌：杀灭 2.对多种G＋菌（特别是金葡菌） G－球菌（如脑膜炎奈瑟菌） G－杆菌（大肠、变形、流感杆菌）：强大抗菌 3.沙眼衣原体和沙眼病毒：抑制 【作用机制】 特异性地抑制敏感菌依赖DNA的RNA多聚酶（β-亚单位）→阻碍mRNA合成 对人和动物细胞的RNA多聚酶则无影响 【耐药性】 单用易致致耐药性 与其它抗结核药之间无交叉耐药性 治疗结核病时不宜单用 耐药机制： RNA多聚酶的β-亚单位基因突变→利福平不能与之结合 【临床应用】 1.主要与其他结核病药合用，治疗各种结核病及重症患者 2.麻风病 3.预防脑膜炎奈瑟菌与流感嗜血杆菌脑膜炎 4.耐药性金葡菌及其他敏感菌所致的感染 5.重症胆道感染 6.局部应用：沙眼、急性结膜炎及病毒性角膜炎 1.胃肠道刺激症状（较常见）； 2.少数病人可见肝脏损害而出现黄疸、肝大，停药后可恢复。在慢性肝病、酒精中毒患者和老年人单用利福平或与异烟肼联用时，肝损伤发生率增加。肝功能严重不全、胆道阻塞者及妊娠3个月以内的孕妇禁用。用药期间应检查肝功能。 3.少数有皮疹、药热过敏反应，偶见疲乏、头晕、运动失调等； 4. “流感综合征”（发热、头痛、肌肉酸痛等症状）。常见于间断给药（每周2次以下）或每日剂量超过1.2g时，应避免此种方式。 5. 致畸。 利福平是肝药酶的强诱导剂，可加速许多药物的代谢，影响与其同时应用的药物的作用。 【药物相互作用】 1.诱导肝药酶，加速自身和其他药物代谢： 如皮质激素、口服抗凝血药、女性激素、口服避孕药、口服降糖药、美沙酮、普荼洛尔、