遗传代谢病课件_4.pptVIP

遗传代谢病 （inborn erroers of metabolism IEM） 遗传代谢病（IEM） 1908年首次被提出。 是遗传性生化代谢缺陷的总称。 是由于基因突变，引起蛋白质分子在结构和功能上发生改变，导致酶、受体、载体等的缺陷，使机体的生化反应和代谢出现异常，反应底物或者中间代谢产物在体内大量蓄积，引起一系列临床表现。 遗传代谢病种类繁多，目前已达数千种，常见有400～500种。 单一病种患病率较低，但是总体发病率较高、危害严重，是临床的疑难杂症。 患者若得不到及时诊治，常可致残，甚至危及生命 遗传代谢病可根据先天性缺陷所累及的生化物质进行分类。 约80%属常染色体隐性遗传，其余为X连锁遗传、常染色体显性遗传或线粒体遗传。 遗传代谢病的分类及主要疾病 氨基酸代谢病 苯丙酮尿症、枫糖尿病、同型胱氨酸血症、高甲硫氨酸血症、白化病黑酸尿症、酪氨酸血症、高鸟氨酸血症、瓜氨酸血症、精氨酸酶缺乏症等 糖代谢病 半乳糖血症、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症、果糖不耐受症、糖原累积病、磷酸烯醇丙酮酸羧化酶缺陷等 脂肪酸氧化障碍 肉碱转动障碍、肉碱棕榈酰转移酶缺乏症、短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 尿素循环障碍及高氨血症 氨甲酰磷酸合成酶缺陷、鸟氨酸氨甲酰转移酶缺陷、瓜氨酸血症、精氨酸琥珀酸血症、精氨酸酶缺陷、N-乙酰谷氨酸合成酶缺陷等 有机酸代谢病 甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症、多种辅酶A羧化酶缺乏症、戊二酸血症等 溶酶体蓄积症 戈谢病、黏多糖病、GM1神经节苷脂蓄积症、尼曼-皮克病等 线粒体代谢异常 Leigh综合征、高乳酸血症、线粒体脑病、线粒体肌病 核酸代谢异常 着色性干皮病、次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺陷症 金属元素代谢异常 肝豆状核变性（Wilson病）、Menkes病 内分泌代谢异常 先天性肾上腺皮质增生症（21-羟化酶缺乏症、11-羟化酶缺乏症、17-羟化酶缺乏症） 其他 卟啉病、α1-抗胰蛋白酶缺乏，囊性纤维变性、葡萄糖醛酸转移酶缺乏症等 遗传代谢病常见的症状与体征 遗传代谢病可在婴幼儿期、儿童期、青少年期发病。 其临床表现有急性危象期、缓解期和缓慢进展期。 急性症状和检验异常包括急性代谢性脑病、高氨血症、代谢性酸中毒、低血糖等。 随年龄不同有差异，全身各器官均可受累，以神经系统以及消化系统的表现较为突出，有些有容貌异常，毛发、皮肤色素改变。 部分遗传代谢病在婴儿早期即可有临床表现。 遗传代谢病在新生儿期主要临床表现 喂养困难、食欲差、呕吐、体重不增 嗜睡、惊厥、昏迷 呼吸困难、酸中毒、过度换气 肌张力异常 肝大 皮肤病变、毛发异常 特殊尿味、汗味 黄疸 脱水、持续呕吐、电解质异常 代谢病的病理机制与临床表现和诊断的关系 临床上可以提供的线索 家族中有不明原因的新生儿死亡史（特别是上一胎或母系家族中的男婴）。 近亲结婚的后代（因为其染色体隐性遗传性疾病的发病率高；IEM多为常染色体隐性遗传）。 出生后不久（可能是几个小时）出现症状，体征。 出现症状前，大多数患儿有围生期异常及新生儿期状况不佳。 临床症状及症状加重与胃肠道喂养有关。 常规治疗不能减轻症状，或者一直不能确诊（如排除败血症，颅内出血或其他先天性或获得性疾病等）。 症状进行性加重。 不明原因的早产儿，却是典型的成熟儿貌。 以脑病为表现的先天性异常。 临床上不易与缺氧缺血或其他中枢神经系统损伤所致脑病相区别。 哭声异常、运动障碍、惊厥常提示中枢神经系统受累。 新生儿惊厥表现形式多种多样。 脑电图具有特异性，呈弥漫性爆发抑制。 当脑病确诊后，必须进行酸碱度状态评估。 严重的代谢性酸中毒。 但新生儿一过性高氨血症例外，此症只在早产儿中做出确诊，原因不明，可能与早产有关。 先天性代谢异常的症状可能与新生儿期的常见病症状重叠。 可出现暂时性呼吸困难，败血症发病率高。两种疾病存在因果关系，如：半乳糖血症患儿大肠埃希菌发病率高。 遗传代谢病的诊断需要依赖实验室检查。 如尿液三氯化铁试验、尿液二硝基苯肼（DNPH）试验和乙酸试验、尿液硝普盐试验（Brand反应）、甲苯胺蓝试验等可以对某些疾病进行初步筛查。 血、尿常规分析、生化检测如血糖、血气分析、肝功能、胆红素、血氨、乳酸、酮体、丙酮酸、肌酐、尿素、电解质、钙、磷测定，有助于对遗传代谢病作出初步的诊断或者缩小诊断范围。 遗传代谢病的确诊需根据疾病进行氨基酸分析、铜蓝蛋白、17-羟孕酮等特异性底物或者产物的测定。 串联质谱技术（tandem mass, MS/MS）已成为遗传代谢病的常规诊断工具，能对一个标本一次进行30多种氨基酸、有机酸、脂肪酸代谢性疾病的检测 气相色谱-质谱联用仪（gas chromatography mas