第三代羟乙基淀粉.pptVIP

羟乙基淀粉扩容剂研究进展 （国产第三代羟乙基淀粉-天晴宁） 河北医大三院 柳顺锁 概 述 麻醉和手术创伤均可致失血、失液、体液重新分布及水、电解质代谢和酸碱平衡紊乱，进而发生低血压、组织缺氧、酸中毒及低血容量性休克等致命危险。保证病人安全的首要措施就是：早期恢复血容量，尽快恢复正常血液循环和组织灌注。现代液体治疗观念为纠正低血容量状态应首选晶体液及血浆代用品。 临床常用扩容液主要包括晶体液和胶体液两大类。胶体扩容液又分为天然血浆制品和人工血浆代用品。天然胶体主要是白蛋白，而人工血浆代用品则包括右旋糖酐、明胶和羟乙基淀粉等。近年来，胶体扩容液在容量替代中的作用越来越受到人们的重视，各种胶体液也层出不穷，为扩容治疗提供了更多选择。 理想的胶体扩容液应具备以下条件： ①具有良好容量替代作用，体内存留时间适当；②易于排泄或代谢，不持久蓄积；③安全性好，有效剂量内对血液和凝血系统无干扰，对重要脏器无损害，对内环境平衡无明显不良影响；④理化性能稳定，可长期保存；⑤无毒性、无抗原性，引起过敏反应的几率小；⑥可安全用于小儿。 历史和概况 羟乙基淀粉（Hydroethystarch，HES）是由支链淀粉衍生的高分子复合物。在人体内，天然支链淀粉被α-淀粉酶迅速水解并经肾脏排泄。但支链淀粉的脱水基被羟乙基化后，则会显著减慢这个过程，从而大大延长其在血管内的存留时间。羟乙基淀粉的生化学特性主要是由葡萄糖分子的羟乙基取代程度（即取代级）、平均分子量 如706代血浆（20/0.91）就存在上述局限性。近期国家食品药品监督局发布的《药物不良反应报告》中再次强调了706代血浆在临床应用中严格适应证，且需监测肾功能。目前临床广泛应用的第二代中分子量、低取代级HES200/0.5的有效性、安全性等都有了显著的改善和提高。 2004年在我国进口上市的新一代羟乙基淀粉—万汶和2006年我国南京正大天晴药业生产上市的天晴宁（HES130/0.4）则是在HES200/0.5基础上的进一步改进，通过分子量及分子量分布的优化、取代级的降低和取代方式（C2/C6）的改变，具有更卓越的性能和更加广泛的应用范围。 研究进展 中分子量羟乙基淀粉代表—HES200/0.5 HES200/0.5的MW为200，000D，平均克分子取代级为0.5。它在进入体内被细胞内及血管内的淀粉酶逐渐水解，溶液中的高分子量颗粒不断降解以补充中分子量颗粒；中分子量颗粒则有效地发挥胶体渗透活性，维持血浆胶体渗透压；低分子量颗粒不断经肾脏排泄，可改善肾脏灌注。 Boldt等和Dehne等临床研究均发现，HES 200/0.5是一种较安全的胶体扩容液，对凝血功能和肾功能无显著影响。由于HES 200/0.5结构与糖原相似，其变态反应发生率也明显低于右旋糖酐等胶体。多项研究表明，HES200/0.5能显著改善血流动力学。同时研究发现，中分子质量的HES200/0.5溶液，具有独特的防止和堵塞毛细血管漏效应，避免全身炎症反应甚至MODS的发生。 Yeh等人的研究发现，HES200/0.5对心肺循环及其它伴有毛细血管通透性增加的临床疾病有较好的改善作用。Wisselink在兔脊髓缺血再灌注模型中、Chiang在大鼠肺缺血再灌注损伤试验中均报道了HES 200/0.5突出的毛细血管漏封闭效应。最近Allison等的一项临床试验也证明了HES200/0.5这一作用，结果显示在观察24小时的时间内，HES200/0.5组患者的毛细血管通透性明显低于明胶组。 但也有研究认为HES200/0.5并无明显突出的堵塞毛细血管漏的作用。 第三代羟乙基淀粉—HES130/0.4 HES130/0.4是2000年问世的新一代中分子羟乙基淀粉产品，是在HES200/0.5基础上的进一步优化，该产品不仅保持了与HES200/0.5同样的扩容效果，而且提高肾脏清除率，减少了血浆和组织蓄积以及对凝血功能的影响；此外它还突破了HES200/0.5的剂量限制， ??? 并可用于危重患者和婴幼儿，因此被誉为目前唯一的理想的胶体液。HES130/0.4的出现是羟乙基淀粉发展史上的一大进步，这意味着在容量治疗领域中又多了一个更为理想的选择。HES130/0.4的MW为130,000D，与HES 200/0.5相比其分子量的分布更加集中，减少了对血液流变学和凝血功