氨酚羟考酮癌痛治疗中的应用2 ppt课件.pptVIP

组方镇痛药的特点力求疗效/副作用比例最大化 氨酚羟考酮（泰勒宁）组方： APAP325mg﹢羟考酮5mg (国外其它含量的处方渐被淘汰) 用于中重度镇痛止痛，力求效果优于单一药物 不良反应减少，依赖性极小 处方方便：普通处方管理，患者易接受。 APAP是复方制剂大剂量使用的限制因素 口服镇痛药物组方方式 唯一的强阿片组方制剂 弱阿片类+NSAIDs 可待因+对乙酰氨基酚 二氢可待因+对乙酰氨基酚 曲马多+对乙酰氨基酚 右丙氧酚+对乙酰氨基酚 羟考酮/APAP和单方羟考酮对手术后疼痛镇痛作用的对照试验 61例 59例 （J Clin Pharmacol 2003;43:296-304）  氨酚羟考酮镇痛级别：中、重度镇痛 （强阿片类药物可用于所有癌性疼痛，用量不同） 重度的疼痛 (=10分) 氨酚羟考酮(中、重度，4-7分) 缓释、即释吗啡(重度，7分) NSAIDs（轻度，1-4分） 轻度的疼痛 (=1分) 药物动力学 起效时间10~20分钟，口服生物利用度达60～70％ 羟考酮血浆浓度2小时达峰，半衰期2～3小时 APAP约1小时达峰，半衰期1～4小时 6小时后血浆浓度分别为19％和16％ 肝脏代谢，尿液排出 用于癌痛初始治疗：连续用药镇痛疗效稳定 病例选择：52例癌症患者，疼痛初始治疗 给药方法：氨酚羟考酮，口服，1－2片，q6h，根据疼痛程度调整 氨酚羟考酮治疗癌症疼痛的临床疗效观察《中国新药杂志》2008年第17卷第18期 对不同程度疼痛缓解率 疼痛缓解率 氨酚羟考酮治疗癌症疼痛的临床疗效观察《中国新药杂志》2008年第17卷第18期 不同病种及疼痛类型的疗效 疼痛缓解率 疼痛缓解率 氨酚羟考酮治疗癌症疼痛的临床疗效观察《中国新药杂志》2008年第17卷第18期 癌痛患者早期用药连续用药耐受性低，避免阿片药量快速增加 567例慢性疼痛（癌痛）患者用药调查： 平均连续用药18.4±9.8天, 连续用药28天者占14.1% 不良反应发生率低 氨酚羟考酮片药物依赖性流行病学调查评价 567例慢性疼痛患者：疗前VAS 5.91±1.05， 疗后VAS 0.67±0.82 % 前言 NSAIDs与对乙酰氨基酚 羟考酮与氨酚羟考酮 氨酚羟考酮的剂量限制性 氨酚羟考酮在癌痛治疗中的定位 APAP对肝脏的影响－1 90%～95%肝脏中代谢，服药0.5～1h血药浓度达高峰。半衰期1～4h，平均为2h。服药2h后，血药浓度减半。 服药4h后，再次减半。 单次用药剂量肝毒性阈值约为250 mg·kg-1（50kg成人单次12.5g）；成人每日服用对APAP的剂量小于10g时，极少发生肝毒性。 1977年已知其对肝脏有毒性，美国、澳大利亚和欧洲关于 APAP的报告：临床上急性肝损伤和功能衰竭的最重要原因之一。 Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics(2001)26,257-264 APAP对肝脏的影响－2 生物转化过程中产生极具氧化毒性的N-乙酰对苯醌亚胺 （NAPQI），引起肝细胞氧化应激、线粒体膜损伤以及肝小叶中心细胞的坏死和凋亡，需与还原性谷胱甘肽等保护因子结合降低毒性。 过量使用APAP 或因谷胱甘肽等保护因子减少， NAPQI与其它大分子结合，出现急性肝中毒和肝损伤。 APAP对肝脏的影响－3 短期服用每日用量4g不会发生肝毒性，长期大剂量连续服用存在肝毒性风险（4g，2周） 可疑毒性反应监测血浓度： 服药4h后血浓度应200μg/ml，12h后应50μg/ml 解毒剂：N-乙酰半胱氨酸，轻度肝损伤可24h内恢复。 加重肝损伤的因素 1.饮酒：耗竭谷胱甘肽，增加APAP肝脏损害风险。 2.含对APAP的复方中西药物 克感敏、速效伤风胶囊、海王银得菲、泰诺、泰诺林、日夜百服宁、祺尔百服宁、感康、散利痛、康必得、白加黑、必理通、可利得、银得菲、康得、柏拉辛、瑞迪菲、快克，999感冒灵、维c银翘片、感冒清胶囊、菲斯特、康利诺等 3.西柚：与近40种药发生不同程度的相互作用，降低肝脏代谢能力，导致药物体内蓄积、滞留时间延长。 不必杯弓蛇影 1.大多与用药剂量和持续时间有关，不难防范。 2.肝损伤为较低概率事件 3.肝衰竭为极低概率事件 4.我国有谨慎使用NSAIDs药物包括APAP的传统。 警惕：中毒剂量存在很大变数 中毒剂量（具下列条件）：成年人单次剂量超过10g或1