水产养殖 药理学 9章抗微生物药物 喹诺酮类 92 抗真菌药 93 抗病毒药课件.ppt

三、喹诺酮类(Qunolones) 喹诺酮类抗菌药是指人工合成的含有4-喹酮母核的一类抗菌药物。 自1962年美国Sterling--Winthrop研究所Lesher等发现第一个喹诺酮类抗菌药萘啶酸以来，由于喹诺酮类药物具有抗菌谱广、抗菌活性强、给药方便、与常用抗菌药物无交叉耐药性、不需要发酵生产、价格比疗效相当的抗生素低等特点，广泛用于人医、兽医和渔业等。 我国于20世纪70年代中期开始生产喹诺酮类药物，首先仿制成功吡哌酸，80年代陆续有诺氟沙星(氟哌酸)、培氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星研制成功并投入生产。 喹诺酮药的分类：喹诺酮类按发明先后及抗菌性能不同可分为第一、二、三代，目前已发展至第四代，进入临床使用的品种有几十个，主要品种及分类如下： 第一代(20世纪60年代初) 主要为萘啶酸、嗯喹酸、吡咯酸； 只对大肠杆菌、痢疾杆菌、克雷伯氏菌、少部分变形杆菌、沙门氏菌等有效，对革兰氏阳性菌、绿脓杆菌作用弱或无效。临床应用范围较窄。 但由于主要对革兰氏阴性菌有较强的抗菌作用，目前仍用于水产鱼、虾、贝、藻的细菌性疾病的防治。 第二代(20世纪60年代末至70年代末) 吡哌酸、氟甲喹、奥索利酸、西诺沙星、吡咯米酸等， 其抗菌谱比第一代明显扩大，对大肠杆菌、痢疾杆菌有较强的抗菌活性，除对革兰氏阴性菌有效外，对绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌亦有效，可用于急性疾病、肠炎等疾病。 其中吡哌酸、奥索利酸在水生动物疾病防治中使用较广。 第三代(20世纪80年代以后) 按照药物中所含氟基团的数量可分三类： 单氟化物：诺氟沙星(氟哌酸)、依诺沙星、氧氟沙星、恩诺沙星、培氟沙星、芦氟沙星、左氧氟沙星； 双氟化物：洛美沙星、沙拉沙星、二氟沙星； 三氟化物：氟罗沙星、托氟沙星。 国内已上市的主要品种有诺氟沙星、氧氟沙星、培氟沙星、依诺沙星、洛美沙星等；代表产品有诺氟沙星。 第三代喹诺酮类药物在结构上的共同特征是： ①萘啶环的6位处引入了氟原子，增强了药物细菌靶位的亲和力，增强了药物本身的电负性，使药物更能溶于体液中，从而增强抗菌活性； ②G位上都连有哌嗪环，因而又统称氟喹诺酮类。并因此结构提高了抗菌活性，增宽了抗菌谱，而且使用方便，成本低廉，疗效显著，不良反应小，几乎适用于临床常见的各种细菌感染性疾病，是目前临床应用最多的一类喹诺酮类药。 第四代(从1987年至今) 已上市的有妥舒沙星(Tosufloxacin)、司帕沙星(Sparfloxacin)等品种。 它们除了保持第三代喹诺酮类抗菌谱广、抗菌活性强、组织渗透性好等优点外，抗菌谱进一步扩大，对衣原体、支原体等病原体也有效，且对革兰氏阳性菌和厌氧菌的活性作用显著强于第三代的诺氟沙星、恩诺沙星等。 第四代喹诺酮目前主要用于人医临床。 药理作用 具广谱抗菌作用，对革兰氏阴性菌(包括绿脓杆菌)和革兰氏阳性菌都有效，对支原体、衣原体也有良好抗菌作用。 本类药物在水生动物疾病防治上已取得了明显的效果，主要用于防治水生动物细菌性疾病。 抗菌机理：抗菌作用为杀菌型。 DNA促旋酶和异构酶Ⅳ都是细菌生长所必须的酶，其中任一种酶受到抑制都将使细胞生长被抑制，最终导致细胞死亡。喹诺酮类正是结合并阻断这两种酶，使DNA断裂，致使DNA复制受阻。 此外，它们还作用于细胞壁和细胞质膜，因此与α-内酰胺类、四环素类、氨基糖甙类、大环内酯类、酰胺醇类和叶酸拮抗剂(磺胺类)等常用的其他抗生素类药物无交叉耐药性。 不良反应 常见副作用有胃肠道的反应，为腹泻和消化不良等。 中枢神经系统反应，表现烦燥不安等。 对幼龄动物软骨有一定损害。 本类药虽不出现某些抗生素出现的严重过敏，但也会出现一些变态反应，如药疹、浮肿以及光过敏等。 喹诺酮类药物毒性低，副作用亦少，发生率仅3％～4.4%，在兽医临床及水产病害防治上属于高效、低毒药物，用药较安全。 注意事项： 可引起幼年动物软骨组织损害。可引起中枢神经系统不良反应。可抑制茶碱类、咖啡因和口服抗凝血药在肝中代谢，使上述药物浓度升高引起不良反应。产生上述相互作用最显著者为依诺沙星，氧氟沙星无明显影响。 与制酸药的同时应用，可形成络合物而减少其自肠道吸收，宜避免合用。 主要经肾排出的药物(如氧氟沙星和依诺沙星)，肾功能减退者应用应减量。 相互作用： 碱性药物、抗胆碱药、H2受体阻滞剂均可降低胃液酸度而使本类药物的吸收减少，应避免同服。 利福平(RNA合成抑制药)、酰胺醇类(蛋白质合成抑制药)均可使本类药物的作用降低，使萘啶酸和氟哌酸的作用完全消失。 恩诺沙星代谢产物为环丙沙星，后者可抑制茶碱的代谢，与茶碱联合应用时，使茶碱的血药浓度分别升高11％、20％和23％，可出现茶碱的毒性反应。氟哌酸和萘啶酸则几乎没有此种作用。 萘啶酸Acidumnalidixicun(Win