治疗心血管疾病的药物（下）临床药理学精品课件.ppt

【适应证】 用于心排出量低、外周阻力高、已补充血容量的感染性、神经性、心源性休克病人。还可用于外周血管痉挛性疾病，嗜铬细胞瘤的诊断等。 【不良反应与注意事项】常见有体位性低血压、心动过速、心律失常、心绞痛及心肌梗死。可见胃肠道兴奋引起的腹泻、腹痛、恶心呕吐等拟胆碱样作用和胃酸过多症、诱发溃疡等。减量或停药后可缓解。 低血压、严重动脉硬化、肾功能减退者禁用。心绞痛、心梗、消化性溃疡、冠心病患者慎用。用药过程中应注意监测血压、左室舒张末压、心排出量和心率的变化。 【剂量与用法】 在补充血容量的基础上使用本药。一般用20～40mg加于5%葡萄糖液500ml中，以0.3～0.5mg/min的剂量静脉滴注。或用本药3～5mg与去甲肾上腺素1mg于5%葡萄糖液500ml中静。 脉滴注，在用药过程中，视血压调节剂量，使收缩压不低于80mmHg，防止血压剧降。 【相互作用】本品与拟交感胺类药物合用，可使后者的缩血管作用减弱。与胍乙啶合用，可使体位性低血压和心动过缓的发生率升高。与铁剂配伍禁忌。与二氮嗪合用，可使二氮嗪抑制胰岛素释放的作用受抑制。 【临床评价】 本药因作用时间短，便于调节剂量，临床经常选用。可有利于血流动力学改变，但中心静脉压也降低，故需补足血容量。本药也可用于左室充盈压高于15 mmHg的心梗性休克患者。本品常与去甲肾上腺素并用于休克，可对抗后者的α型作用，使血管不致强烈收缩，而保留其β型作用，可增强心肌收缩力和增大脉压，增加心排出量和升高血压，有效地改善组织供血、供氧，有利于纠正休克。 酚苄明 Phenoxybenzamine （苯苄胺 Dibenzyline） 【作用与作用机制】 本品为长效α受体阻断剂，药理作用与酚妥拉明相似。以共价键与α受体结合，使外周血管扩张，外周阻力下降，改善微循环。由于血压下降所引起的反射作用，加上阻断突触前α2受体作用和神经末梢去甲肾上腺素再摄取被抑制，可使心率加快，心肌收缩力加强。此外还有较弱的抗组胺、抗5-HT及抗胆碱作用。 【临床药动学】 本品口服仅20%～30%被吸收，局部刺激性大，不能肌注和皮下注射，只能静脉注射。在体内需环化成乙烯亚胺型才有效，因此作用起效慢，一次静脉注射一小时后出现最大效应。脂溶性大，大多蓄积于脂肪组织，然后缓慢释放。主要在肝内代谢，肾及胆汁排泄。静滴后12小时内排泄50%，24小时内排泄80%，一周内尚有少量残留。 【适应证】 适用于治疗出血性、创伤性、感染性休克，特别是当休克患者经常规治疗无效后，改用本品，常可使病情改善，增加存活率。也可用于外周血管痉挛性疾病、嗜铬细胞瘤的诊断治疗和术前准备。 【不良反应与注意事项】 本品可引起体位性低血压、心动过速、鼻塞、胃肠道反应、瞳孔缩小、口干及疲乏、神志模糊、头痛等中枢抑制症状。冠心病、充血性心力衰竭、肾功能不全、脑血管患者、老年人慎用。抗休克治疗前，应补充血容量及纠正酸中毒。宜从小剂量开始，根据临床反应增至有效量。监测血压，如出现低血压，应平卧及抬高下肢，严重时可静脉注射去甲肾上腺素。合用肾上腺素出现翻转作用，加重低血压，应禁用。 【剂量与用法】 在补充血容量的基础上，可用0.5～1.0mg/kg加入5%葡萄糖溶液或生理盐水250～500ml中缓慢静滴，应在1小时以上滴完。可加用小剂量去甲肾上腺素，以增加心排出量。必要时24小时后再静滴0.5mg/kg。 【临床评价】 该药起效缓慢，作用持久而强大。当交感神经活性高时，其扩血管作用更明显，且不易被去甲肾上腺素等α受体激动剂对抗。降血压的不良反应强，需严密观察血压以及肾、肺微循环变化。 【临床药动学】 由于本品的血管收缩作用，不能皮下或肌内注射，口服易在肠肝被破坏，不能达到有效血药浓度，故一般静脉滴注给药。静脉滴注后在体内分布广泛，不通过血-脑脊液屏障。静脉注射5分钟内起效，持续作用5～10分钟，作用时效长短与剂量不相关。半衰期约为2～7分钟，进入体内的药物约75%在体内迅速被单胺氧化酶、儿茶酚氧位甲基转移酶及多巴胺β-羟化酶代谢，代谢产物由肾排泄，另有25%被肾上腺神经末梢摄取，转化为去甲肾上腺素。 24小时内排出约80%，尿中以代谢物为主。清除率234～330L/h。 【适应证】 本品作用快而短，常用于治疗感染性、心源性、创伤性休克，特别是伴有肾功不全、心排出量降低、周围血管阻力升高，而血容量已补足的患者更为适宜。也可治疗充血性心衰、心跳骤停、心脏手术、脑缺血急性期，急性无尿性肾衰等。 【不良反应与注意事项】 不良反应一般较轻、少，偶有恶心、呕吐，剂量过大或滴速过快，可出现呼吸困难、心律失常、心绞痛、头痛，采用慢滴速和停药，症状即可消失。过量所致高血压可用酚妥拉明拮抗。本品在每分钟10～15μg/kg的剂量时，可引起肺毛细血管楔压升高，可能并发肺血管