三种保肝药物治疗化疗药物性肝损害药物经济学分析.docVIP

三种保肝药物治疗化疗药物性肝损害药物经济学分析 　　【摘要】 目的：对联苯双酯滴丸、还原型谷胱甘肽及多烯磷脂酰胆碱治疗化疗药物性肝损害进行成本-效果分析。方法：选择FOLFOX4方案化疗后出现肝损害的晚期消化道肿瘤患者79例，根据保肝治疗方案不同分为三组，即联苯双酯组26例，还原型谷胱甘肽组24例及多烯磷脂酰胆碱组29例。评价各组保肝疗效，进一步运用药物经济学原理进行成本-效果分析。结果：联苯双酯组、还原型谷胱甘肽组和多烯磷脂酰胆碱组的有效率分别为80.77%，87.50%及89.66%（P0.05）；C/E分别为0.07、5.55和5.47，以联苯双酯组为参照，还原型谷胱甘肽组及多烯磷脂酰胆碱组与之对比ΔC/ΔE分别为71.32及89.63。结论：治疗化疗药物性肝损害联苯双酯滴丸疗效肯定，且更具经济性。 　　【关键词】 药物性肝损害； 化疗； 联苯双酯； 还原型谷胱甘肽； 多烯磷脂酰胆碱 　　肝脏是药物代谢、转化的主要脏器， 又是机体代谢、免疫的重要器官。随着药物的广泛应用、新药的不断涌现和联合用药的增多， 药源性肝损害（drug-induced liver disease， DILD）已成为国内外常见且较严重的药源性疾病[1]。在恶性肿瘤的治疗中化疗占有重要地位，但抗肿瘤药物引起的不良反应为肿瘤治疗带来新的问题。药物性肝损害是肿瘤治疗过程中常见的不良反应，特别是在肝炎发病率较高的中国，肝脏毒副作用及具有肝脏基础病的肿瘤患者的治疗策略值得关注[2]。在当前医疗资源相对匮乏的情况下，如何为患者选择“性价比”高的治疗药物或方案是医务人员必须思考的问题，本文就化疗药物肝损害的治疗，对联苯双酯滴丸、还原型谷胱甘肽和多烯磷脂酰胆碱进行了药物经济学分析，现报道如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 选择2010年8月-2012年5月就诊于本院并接受FOLFOX4方案化疗后出现肝损害的晚期消化道肿瘤患者79例。所有患者的诊断均经细胞学或（和）病理组织学证实。根据不同保肝治疗方案将79例患者分为三组：联苯双酯组（一组）26例，男15例，女11例，中位年龄45岁，其中IIIa期9例，Ⅲb期12例，Ⅳ期5例；还原型谷胱甘肽组（二组）24例，男14例，女10例，中位年龄50岁，其中IIIa期6例，Ⅲb期10例，Ⅳ期8例；多烯磷脂酰胆碱组（三组）29例，男17例，女12例，中位年龄51岁，其中IIIa期8例，Ⅲb期13例，Ⅳ期8例。全部患者体力状态（PS）评分≤3分，预期生存时间≥3个月。化疗前血常规、肾功能及心电图检查结果均无明显异常，无化疗禁忌。排除标准：（1）肝脏原发肿瘤或肿瘤肝转移者；（2）合并重要器官系统功能障碍者；（3）病毒性肝炎、酒精性肝病患者；（4）肿瘤脑转移或其他原因无法配合治疗患者；（5）药物成瘾患者。三组在年龄、性别、病理类型、分期、PS评分、血常规、肾功能等方面比较差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。 　　1.2 治疗方法 联苯双酯组：联苯双酯滴丸（北京协和药厂），15 mg，口服，3次/d；还原型谷胱甘肽组：0.9%氯化钠注射液100 ml+注射用还原型谷胱甘肽（绿汀诺，山东绿叶制药有限公司）1.2 g，静脉滴注，1次/d；多烯磷脂酰胆碱组：5%葡萄糖注射液250 ml+多烯磷脂酰胆碱注射液（易善复，成都天台山制药有限公司）465 mg，静脉滴注，1次/d。以上保肝治疗疗程均为10 d。 　　1.3 疗效评价 　　1.3.1 症状及体征 肝区不适、乏力、纳差、恶心、呕吐、黄疸及肝肿大。 　　1.3.2 肝功能损害分度 丙氨酸氨基转移酶（ALT）2N即为肝功能损害；ALT达2～5 N，总肝红素（TBIL）正常者为轻度肝损害；单项ALT上升达5～10 N或ALT5 N，TBIL5 N者为重度肝损害（N表示正常值）[3]。 　　1.3.3 疗效评定标准 显效：临床症状消失、体征消失、ALT、TB降至正常。有效：临床症状、体征有所改善、ALT降至正常的2倍以下（≤80 U/L），TB下降到治疗前的50%。无效：治疗后症状体征无明显改善或者ALT、TB未降低至治疗前的50%，甚至有病情加重趋势者[4]。 　　1.4 成本-效果分析 成本-效果分析目的在于寻找达到某一治疗效果时成本最低的治疗方案，即在成本与效果之间找到一个最佳平衡点。而成本-效果比（C/E）则将二者有机联系在一起，它表示单位效果所花费的成本，比值越小越好，即C/E=成本/有效率。增量成本-效果比，即ΔC/ΔE=增加的成本/提高的有效率，代表一种方案的成本-效果与另一种方案比较而得的结果，可以了解方案每增加1个单位效果所需追加的成本[5]。 　　在药物经济学理论中，成本可分为直接成本、间接成本、无形成本[6]。本研究为便于计算