乌司他丁对脓毒症患者血清炎症因子影响及疗效观察.docVIP

乌司他丁对脓毒症患者血清炎症因子影响及疗效观察 　　[摘要] 目的 探讨乌司他丁对脓毒症患者血清IL-6、IL-10、IL-1β的影响及疗效。 方法 将66例脓毒症患者随机分为研究组和对照组。两组予以针对基础疾病治疗及抗感染、对症和营养支持等治疗。研究组加用乌司他丁20万U静滴，2次/d，对照组予以等量生理盐水静滴。结果 治疗7 d后，两组血清IL-6和IL-1β水平明显下降，IL-10水平明显上升，且研究组下降或上升值明显大于对照组。研究组和对照组总有效率分别为90.91%和66.67%，两组比较差异有统计学意义。研究组和对照组出现分别不良反应4例和2例，差异无统计学意义。 结论 乌司他丁治疗脓毒症疗效显著，安全性佳，其效果与抑制促炎因子IL-6、IL-1β的释放和促进抑炎因子IL-10释放密切相关。 　　[关键词] 脓毒症；乌司他丁；白介素-6；白介素-10；白介素-1β 　　[中图分类号] R459.7 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）10-0036-03 　　脓毒症是由感染引起的全身性炎性反应综合征，可引起脓毒症性休克和多器官功能障碍综合征，病死率50%～60%[1]。脓毒症发病机制极其复杂，研究表明一系列炎症细胞被相继激活并释放出大量炎症因子，对全身脏器组织造成损伤是其共同病理特征[2]。乌司他丁是一种广谱的蛋白酶抑制剂，能抑制机体过度炎症反应，具有较强的保护脏器功能[3]。本研究主要观察乌司他丁对脓毒症患者血清炎性因子IL-6、IL-10、IL-1β水平的影响，现报道如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　选择2011年1月～2013年4月在我院ICU住院治疗脓毒症患者66例。纳入标准：均符合美国危重病医学会、欧洲重症监护学会、美国胸科医师协会、美国胸科学会及外科感染学会联席会议关于脓毒症诊断标准[4]。排除标准：①近期使用糖皮质激素和免疫抑制剂者；②人类免疫缺陷病毒感染、风湿免疫疾病及恶性肿瘤患者；③严重心、肝、肾等重要脏器功能不全者。采用随机数字表法将所有患者均分为研究组和对照组。两组性别、年龄、APACHEⅡ评分和基础疾病比较差异无明显统计学意义（P0.05），具有可比性。见表1。本研究获我院伦理委员会批准，入组前均签署知情同意书。 　　表1 两组患者治疗前一般资料的比较（x±s） 　　1.2 治疗方法 　　两组患者均予以基础疾病治疗以及敏感抗生素抗感染、对症和营养支持等常规治疗。观察组加用乌司他丁（广东天普生化医药股份有限公司，规格：2 mL/10万U，批号100923）20万U加入生理盐水100 mL中静滴，2次/d，对照组予以等量生理盐水，连用7 d。 　　1.3 观察指标 　　1.3.1 血清IL-6、IL-10和IL-1β水平测定 取静脉血约3～5 mL，2500 r/min离心10 min分离血清，置-70℃冰箱保存。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清IL-6、IL-10、IL-1β水平，试剂由深圳晶美生物公司提供。 　　1.3.2 疗效评定标准[5] 显效：症状和体征消失，血常规、血气分析和APACHEⅡ评分正常；有效：症状和体征好转，血常规、血气分析和APACHEⅡ评分明显改善；无效：症状和体征无好转，血常规、血气分析、APACHEⅡ评分无改善。总有效包括显效和有效。 　　1.4 统计学方法 　　采用SPSS 17.0统计学软件，计量资料各项数据进行正态性检验均服从正态分布，结果以均数±标准差（x±s）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验。计数资料比较采用χ2检验，P0.05）。治疗7 d后，两组血清IL-6、IL-1β水平均明显下降（t=3.01、2.97、2.30、2.45，P0.05）。 　　3 讨论 　　研究表明内毒素是脓毒症机体炎症反应的主要因素，内毒素作为强刺激因子，可刺激多种细胞及补体产生一系列炎症介质，这些炎性介质相互介导，形成炎症反应级联效应，爆发全身炎症反应综合征（SIRS），机体启动SIRS的同时，也启动了代偿性抗炎反应综合征（CARS），释放大量抗炎性因子，限制过度SIRS，保护机体免受炎症因子损害，维持机体稳定[6]。因此，脓毒症的本质是机体促炎介质和抗炎介质的消长[7]。研究发现炎性因子IL-6、IL-1β、IL-10与脓毒症的关系较密切。IL-6、IL-1β是由单核细胞和T淋巴细胞分泌的促炎症介质，可诱导T淋巴细胞分化、增殖和B淋巴细胞释放抗体，刺激炎症细胞在病变部位发生迁移、聚集及活化，从而启动炎症反应过程[8]，IL-1β还与所有的脓毒症症状和体征有关。IL-10是主要单核和T淋巴细胞分泌的抗炎症介质，可抑制其他炎性介质的合成与释放，减轻全身炎症反应程度