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他汀类药物心血管非降脂作用 　　【摘要】 他汀类药物为3羟基3甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，其有益作用不仅仅是降低胆固醇，还具有抗炎、改善血管内皮功能、抗氧化、稳定动脉粥样硬化斑块等非降脂作用，在临床上广泛应用于防治心脑血管疾病。本文对他汀类药物非降脂作用进行综述。 　　【关键词】 他汀；非降脂作用 　　作者单位：132000 吉林市人民医院心内科 他汀类药物是胆固醇合成限速酶3羟3甲基戊二酰辅酶 A（HMGCOA）还原酶抑制剂，通过抑制 HMGCOA 还原酶的活性，有效地减少或阻断胆固醇的合成，使血浆总胆固醇下降，同时刺激低密度脂蛋白（LDL）的肝摄取，降低 LDL极低密度脂蛋白（VLDL）的浓度。近年来，他汀类药物广泛用于心血管疾病的治疗，与其显著的调脂作用与调脂以外的多效性有关，可延缓动脉硬化的进展，减少致死与非致死心血管疾病的发病率。本文综述近年来他汀类药物的非降脂作用。 　　1 改善内皮功能 　　内皮功能受损是导致动脉粥样硬化性疾病的重要原因之一。因内皮细胞衍生舒张因子和收缩因子生物利用度失衡是内皮细胞功能失调的重要特征，其削弱依赖内皮舒张的血管扩张；伴有血管炎症、痉挛、增殖，以及凝血、血栓从而加速动脉粥样硬化的发生和发展。 　　据国内外文献报道[14]，改善内皮功能的机制有以下几种：①通过降低血浆中胆固醇、低密度脂蛋白水平从而增加EPCs 的数量、增殖、迁移、粘附等功能。②抑制反应性氧化产物（ROS）增强内皮依赖性舒张作用。③通过发挥类血管内皮生长因子（VEGF） 的作用而促进血管内皮生长因子前体细胞的转化，进一步增加血液中的EPCs 数量。④增加内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因表达，促进NO合成，减少内皮素生成。⑤通过减少ET1的合成来改善内皮功能[5]，其机制是通过抑制ET1前质mRNA的表达而显著减少血浆中的ET1浓度。 　　2 抗炎特性 　　有研究证实[6]冠状循环或末梢血管中粥样斑块的纤维层中的活化的巨噬细胞、T淋巴细胞等炎性细胞可激活、释放可促进血小板凝聚和聚集，故减轻炎症、抑制血管平滑肌细胞的增殖、减少血小板聚集均有助于斑块的稳定。他汀类药物的抗炎特性与其降低血脂的机制??不同的已被许多文献证实，其抗炎机制主要与抑制细胞间粘附分子1，肿瘤坏死因子（TNF）及降低hsCRP水平等有关。 　　近期，李运伟等[7]对60 例经冠脉介入治疗单支病变的不稳定型心绞痛患者给予不同剂量阿托伐他汀，观察阿托伐他汀对经皮冠脉介入（PCI） 术后血清炎性因子的影响。结果显示，PCI增加血清hsCRP、PAPPA水平，大剂量阿托伐他汀能够增强其抗炎作用，有利于预防再狭窄。另外，蓝海东[8]对81个ACS患者给予不同剂量的辛伐他汀并监测其对C反应蛋白（hsCRP）和细胞间黏附分子1（ICAM1）的影响，结果表明辛伐他汀可通过降低 ACS 患者的血清hsCRP和ICAM1等促炎性细胞因子的水平，减轻ACS患者粥样斑块内的炎症，且辛伐他汀剂量的升高，其抗感染作用越显著。 　　3 抗氧化作用 　　他汀类药物可通过抗氧化作用产生改善左室重构的作用，在此病理过程中活性氧（SOD）起着重要的作用， SOD活力反映了机体清除氧自由基的能力，可通过直接和间接方式介导细胞凋亡，刺激心肌细胞生长，使成纤维细胞出现明显的增殖现象。 　　刘洋[9]等人的研究显示在大鼠心肌肥厚模型中过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）表达受抑制，瑞舒伐他汀通过增强 PPARγ 表达抑制心肌肥厚，改善心功能。文渊[10]等研究阿托伐他汀强化治疗对62例急性冠脉综合征患者氧化应激的影响，结果显示，阿托伐他汀 80 mg强化治疗能下调 oxLDL 水平、显著降低血浆丙二醛（MDA）浓度、升高血浆血清超氧化物歧化酶 （SOD）水平，说明阿托伐他汀可能是通过上调SOD 表达减少 oxLDL 表达，且80 mg 阿托伐他汀强化治疗较 40 mg 常规治疗具有更强的抗氧化应激作用。 　　4 稳定动脉粥样硬化斑块 　　动脉粥样硬化斑块破裂及继发血栓形成是临床急性冠状动脉综合征的主要原因。他汀类药物可通过胆固醇依赖性和非依赖性机制抑制MMPs的表达。然而，非胆固醇依赖性机制或巨噬细胞的直接作用在早期即可出现。因此，他汀类药物稳定斑块是通过降低脂质水平、减少巨噬细胞聚集和MMPs生成而综合实现的[11]。 　　5 抗血小板作用 　　他汀类药物可通过抑制血小板活性，减少血栓素 A2的生成和血小板膜的胆固醇含量，改变膜的流体性，从而抑制血小板聚集[12]。Undas 等[13]在治疗冠心病患者中，证明阿托伐他汀类和喹那普利均可抑制组织因子介导的血液凝固，而且在应用喹那普利28 d 后加用阿托伐他汀类药物可抑制外源性凝血途径。应用他汀类药物后，血小板