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子宫内膜增生增厚症的治疗进展1
子宫内膜增生增厚症的治疗进展
子宫内膜增生症多与雌激素水平升高及持续刺激有关,当缺乏孕激素的作用时,雌激素的持续刺激可导致内膜增生,它是临床常见病,并有癌变倾向。一般认为,单纯型增生增厚、复杂型增生均为良性病变,癌变率低,宜首选药物治疗;不典型增生患者,若年轻有生育要求,手术耐受性差的也可在严密监视下使用药物治疗。传统的治疗方法口服孕激素,长期口服孕激素耐受性及依从性差,并且停药后易复发。近年来,一些治疗子宫内膜增生症的新药物已应用于临床,现对其治疗进展作一综述。
1全身药物治疗
1.1孕激素:孕激素可直接作用于子宫内膜,限制子宫内膜增生并使增生的子宫内膜转化为分泌期,从而达到止血的效果,它适用于体内已有一定雌激素水平的患者。停药后子宫内膜脱落较完全,可起到药物性刮宫的作用。常用药物:醋酸甲羟孕酮、地屈孕酮、炔诺酮,可选择周期性用药或持续性用药,3个月为1疗程,必要时可连续用2个疗程。Montgomely等?认为单纯型及复杂型子宫内膜增生者用孕激素治疗效果显著,如不典型增生患者无手术禁忌证应行子宫切除术。Horn等B3研究发现子宫内膜增生没有不典型增生时对激素治疗反应较灵敏。Figueroa—Casas等总结得出孕激素对由激素替代疗法导致的子宫内膜增生疗效不显著。
1.2促性腺激素释放激素激动剂通过对下丘脑一垂体一卵巢轴的降调节作用,减少卵巢来源的雌激素,可使增生过长的子宫内膜萎缩,还具有直接抗增殖效应。目前临床上常用的有亮丙瑞林、曲普瑞林或戈舍瑞林。Ago-眦tos卜。用GnRHa治疗单纯型子宫内膜增生,疗效为100%,但有复发。Gfimbizis等”1研究结果表明GnRHa对没有不典型增生的子宫内膜增生病例效果显著,对不典型增生者疗效差。PerezMedina等∽1采用GnRHa联合大剂量孕激索治疗19例不典型子宫内膜增生患者,随访5年,有效率为84.2%。由于GnRHa价格昂贵,临床应用较少。
1.3芳香化酶抑制剂:芳香化酶为雄激素向雌激素转化的关键酶。梁建芳等¨1研究发现芳香化酶P450在正常子宫内膜中无表达,而在子宫内膜增殖中出现异常表达。芳香化酶抑制剂可抑制芳香化酶的活性,显著降低雌激素水平。Agorastos等呻。发现使用芳香化酶抑制剂阿那托唑治疗绝经后肥胖妇女子宫内膜增生症,所有增生型子宫内膜患者的子宫内膜均出现萎缩,提示芳香化酶抑制剂在此类疾病中的,有一定前景,特别是具有组织选择陛的芳香化酶抑制剂更值得期待。
1.5 口服避孕药:以孕激素为主的第三代短效口服避孕药可促进子宫内膜萎缩,少量雌激素将增加子宫内膜的孕激素受体,增强孕激素的作用。可选用的药物有:复方去氧孕烯、复方孕二烯酮、左炔诺孕酮炔雌醇三相片等。口服避孕药一般只用于治疗子宫内膜单纯型增生。效果较差,易复发,会产生耐受性。
1.6达那唑:达那唑通过抑制Gn—RH的分泌,直接抑制甾体激素的合成,增加雌二醇和孕激素的代谢,直接抑制和竞争子宫内膜的雌、孕激素受体,抑制内膜细胞增生,导致子宫内膜萎缩。Niwa等归。研究显示达那唑对小鼠的雌激素相关的子宫内膜增生有抑制作用。Mariani等叫报道达那唑治疗子宫内膜增生症有效率为45%一51%,但缺乏长期随访资料,由于它的副反应使其临床使用受到限制。
1.7中药:通常用清宫阿胶膏,胶艾止崩胶囊等,通过对子宫内膜增生患者使用,结果显示该药对子宫内膜增生症有较明显效果,清宫阿胶有效率92.7%。胶艾止崩胶囊达87%。中药在使用过程中不必过于严密的临床监控,治疗成本低。安全性高,尤其实用于生育期妇女,是首选。缺点是使用周期过长。
3结论
传统的孕激索治疗对单纯型增生、复杂型增生疗效确切,但服药时间长、副反应大,患者耐受性及依从性差,且停药后易复发。GnRHa对单纯型、复杂型增生疗效同孕激素类似,但价格昂贵。芳香化酶抑制剂在子宫内膜增生症中的应用有一定前景,特别足具有组织选择性的芳香化酶抑制剂更值得期待。米非司酮的使用需要大样本,长期随访。口服避孕药一般只用于治疗单纯型增生。达那唑副作用大故未在临床普遍使用。中药清宫阿胶膏治疗子宫内膜增生疗效平稳,没有依赖性且不易复发。
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