第四篇 立体化学2.pptVIP

外消旋体（racemate) 不呈镜像对映关系的立体异构体 称为非对映异构体， 简称非对映体(diastereomer)。 麻黄碱 去甲麻黄碱 苯丙胺 去氧麻黄碱 （二）含两个相同手性碳原子的分子 酒石酸(tartaric acid) * * 2R，3R 2S，3S 2R，3S （三）含n个手性碳原子的分子 最多有 2n 个立体异构体 酒石酸 2,3-二氯丁烷 由于分子内含相同的手性碳原子，分子的两个半部互为实物与镜像关系，从而使分子内部的旋光性相互抵消的化合物称为内消旋体(meso compound)。 内消旋体和外消旋体 的本质不同： 纯净物与混合物 有手性碳原子的分子必有手性？ 物质产生旋光性的根本原因在于分子的不对称性，即分子具有手性，而不在于有无手性碳原子。 当分子中含有n个不相同的手性碳原子时，就有2n个立体异构体，它们可以组成2n-1组外消旋体。 如果分子中含有相同的手性碳原子，就会有内消旋体存在，其对映体的数目少于2n。 * * A B C D 对映体 内消旋体 内消旋体 三羟基戊二酸 3．含假手性碳原子的化合物 最多含有异构体的个数？ (I) (II) 对称面 对映体 假手性碳 (III) (IV) 假手性碳：连有构造相同，构型不同的基团 补充：无手性碳原子的对映异构体 大多数有旋光性的分子内都存在手性碳原子。但也有一些化合物虽不含手性碳原子，整个分子却包含了手性因素，使其与它的镜像不能重合，产生一对对映体。这类分子也是手性分子。常见的有联苯型和丙二烯型。 联苯型 丙二烯型 有手性碳原子的分子不一定是手性分子 手性分子不一定有手性碳 六、手性有机化合物的制备 将外消旋体分离成单一对映体的过程称为外消旋体的拆分或析解(resolution)。 （一）外消旋体的拆分 1、化学方法 2、生物分离法 3、晶种结晶法 （二）不对称合成 分子中的前手性单元，通过反应，转化成手性单元，并产生不等量的旋光异构体的过程 若反应在手性条件（如手性试剂、手性溶剂、手性催化剂或偏振光等物理因素）下进行，则两种对映体可按不同的比例生成，因而产物具有旋光性。 拆 分 操作繁锁、工艺长、消耗等物质 量的手性拆分剂。手性源合成 手性天然物质的品种和数量 有限，无法满足需求。手性催化技术 是获得手性化合物最经济 和最科学的方法。 1.反应生成所希望的对映体产物。反应条件温和、催化活性高、立体选择性好。2.催化剂易于合成，价廉且对空气稳定。3.容易回收和重复使用，且不降低立体选择性。4.C2-对称的手性膦配体(包括阻转异构体)被证 明是催化氢化反应中最有效的配体。 手性催化剂应满足下列条件： 用AH反应合成L-Phe、L-Dopa 手性是自然界的本质属性之一。生物体是由核酸、蛋白质和糖类构成，具有很强的手性特征。因此，人体和动植物对药物具有精确的手性识别作用。 七、立体异构体与生物活性 名称 左旋 右旋 ? 葡萄糖酐（葡聚糖） 对人体有较大的危害 血浆代用品 ? 抗坏血酸 无效 维生素C L－（＋） ? 肾上腺素 升高血压作用强 升高血压作用较弱 20:1 氯霉素 抗生素 (1R,2R)-(-) 其他无效 ? 多巴胺衍生物 治疗巴金森氏症 无生理活性，有毒 ? 四咪唑 治疗肿瘤的辅助药物 抗忧郁药 ? 苯丙胺 抑制食欲 精神振奋药(S)-(+) ? 氯霉素 反应停 * (R)-(+)-构型为镇静剂 (S)-(－)-构型有致新生儿 四肢缩短畸形作用 反应停 (酞胺哌啶酮 , thalidomide) “反应停儿童” ???????????????????????????????????????? ORIENTATION OF THE MAIN CHAIN AND THE SUBSTITUENTS IN A FISCHER PROJECTION continuation of the main chain OH OH OH H H H 。 。 H O H C O O H C H 3 H O H C H 3 C O O H H O H C H 3 C O O H 90 90 A B C 旋转 旋转 投影式在纸平面内旋转： H O H C O O H C H 3 H O H C H 3 C O O H H O H C H 3 C O O H （一）D、