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(免疫学件)免疫调节
* 四、神经-内分泌系统的调节 (一)神经-内分泌系统对免疫系统的调节 交感或副交感神经支配免疫器官,分别增强和抑制免疫细胞分化、发育、成熟及效应; 下调免疫应答:如雄激素、皮质类固醇等; 上调免疫应答:如雌激素、生长激素、甲状腺素等 (二)免疫系统对神经-内分泌系统的调节 IL-2抑制Ach释放。 CK(IL-1、IL-6、TNF-?)?糖皮质激素? ? Th1和M?活性? ?CK合成? ?糖皮质激素? ?免疫抑制解除?CK含量? ?促进皮质激素合成。如此循环,形成网络。 抗神经递质和抗激素受体的Ab与相应配体竞争结合。 神经-内分泌-免疫调节网络 神经-内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和激素调节免疫系统功能;免疫系统则通过分泌多种细胞因子,反馈信息,调节神经-内分泌系统。 五、群体水平的免疫调节 (一)MHC多态性决定群体水平的免疫调节 * 在群体水平,种群由对特定抗原具有不同应答能力的个体组成; * MHC多态性决定特定抗原肽能否、或以何种亲合力与抗原结合槽结合,由此决定携带特定MHC等位基因型别的个体对特定抗原的应答能力,并实现群体水平的免疫调节。 (二)TCR、BCR受体库多样性决定的免疫调节 * BCR、TCR多样性 →形成库容量极大的受体库和克隆储备 * 特定抗原进入机体 →选择表达相应TCR或BCR的细胞克隆 →克隆增殖 →区分出高应答或低应答的特异性克隆 →体现群体水平的免疫调节 * 不同种群/群体对不同抗原的反应性各异。 * 抗原的性质 蛋白质抗原激发体液和细胞免疫应答; 多糖和脂类抗原诱导T细胞非依赖性体液免疫应答; 核酸的免疫原性较弱; 细胞外寄生的病原体主要诱导体液免疫应答,细胞内寄生病原体主要诱导细胞免疫应答; 免疫原诱导免疫应答,耐受原诱导免疫耐受。 抗原剂量 大或小剂量抗原导致免疫耐受,适中剂量抗原诱导免疫应答。 抗原进入机体途径 皮内、皮下接种易诱导免疫应答,静脉或口服抗原易诱导耐受。 结构相似抗原的竞争干扰 结构相似的肽段和MHC分子结合但不能被T细胞识别。 * Th1和 Th2的相互制约,维持平衡; 若失去平衡,称为免疫偏离,在疾病的发生和发展中有重要作用. AIDS病为病毒感染,应以细胞免疫应答为主,如Th1细胞优势,病情好转,若Th2优势,则病情恶化. 速发性超敏反应以Th2为主,治疗时要纠正免疫偏离. * Jerne的独特型网络学说 任何淋巴细胞的抗原受体上都存在着独特型,它们可以被机体内另一些淋巴细胞识别而刺激产生抗独特型抗体和致敏淋巴细胞。 1、独特型-抗独特型相互识别,相互调节,在免疫系统内部构成网络,发挥重要的调节作用。 2、抗原进入机体前,体内已存在Ab2、Ab3,但其数量未达到能引起连锁反应的阈值,故独特型网络保持相互平衡; 3、当机体接受抗原刺激后,针对该抗原的特异性淋巴细胞克隆增殖,产生大量的抗体(Ab1)和具有独特型抗原受体的淋巴细胞克隆,二者有作为抗原诱导AId的产生。 4、AId中的Ab2a可抑制Ab1的分泌并调节抗原特异性淋巴细胞克隆应答,Ab2b作为内影像,可模拟抗原,增强、放大抗原的免疫应答。 由于Ab2b为抗原内影像,可以模拟抗原(特别是难以得到或难以减毒的抗原)作为疫苗,用于相应疾病的防治。 由于Ab2a可抑制Ab1分泌,抗独特型调节性淋巴细胞可清除原有的抗原特异性淋巴克隆,可用于自身免疫病的防治。 免疫调节 概述 分子水平的调节 细胞水平的免疫调节 神经-内分泌系统的调节 群体水平的免疫调节 主要内容 免疫调节是免疫系统内众多免疫细胞、免疫分子间及免疫系统与其他系统间相互作用而建立的相互协调、相互制约的网络体系,以保证机体内环境稳定。 免疫调节(immune regulation): 一、概 述 * 免疫调节贯穿免疫应答全过程; 负调节发挥主导地位。 免疫调节(immune regulation) * 二、分子水平的调节 抗原的免疫调节 抗体和免疫复合物的免疫调节 补体的免疫调节 细胞因子的免疫调节 激活性受体和抑制性受体的免疫调节 (一)抗原的免疫调节作用 1、抗原的性质 蛋白质抗原;多糖和脂类抗原 物理状态:颗粒性/可溶性;聚合状态/单体 2、抗原的剂量 适量?正免疫应答 高带耐受和低带耐受 3、抗原进入的途径 静脉注射、口服和喷雾易诱导免疫耐受 皮内和肌肉注射易诱导免疫正应答 (二)抗体与免疫调节 (1)抗体以发挥负调节作用为主 * 抗原封闭 * 受体交联 具有正、负调节作用 (1)由IgM形成的免疫复合物 正调节 机制:抗原-抗体(IgM)IC激活补体
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