(分子生物学本科生课件)抗原抗体主要织相容性抗原.pptVIP

抗体的发现 在免疫学发展的早期人们应用细菌或其外毒素给动物注射，经一定时期后用体外实验证明在其血清中存在一种能特异中和外毒素毒性的组分称之为抗毒素，或能使细菌发生特异性凝集的组分称之为凝集素。其后将血清中这种具有特异性反应的组分称为抗体（antibody,Ab）,而将能刺激机体产生抗体的物质称之为抗原（antigen,Ag）。由此建立了抗原与抗体的概念。 1890年德国学者Behuing和日本学者北里用白喉杆菌外毒的组分称为抗毒素，这是在血清中发现的第一种抗体。这种含有抗体的血清称之为免疫血清。 调理吞噬作用：调理作用（Opsonization）是指抗体、补体C3b、C4b等调理素促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用。 ①抗体在抗原颗粒与吞噬细胞间“搭桥”、 ②抗体与抗原结合后改变抗原表面电荷，降低静电排斥力。 ③抗体中和某些细菌表面的抗吞噬物质。 ④吞噬细胞FcR结合抗原抗体复合物 被活化。 主要组织相容性复合体 Major Histocompatibility Complex (MHC) 分布:　 MHC -Ⅰ类分子主要分布于机体所有有核细胞表面，以淋巴细胞Ⅰ类分子的密度最大，其次为肾.肝及心脏，密度最低的为肌肉和神经组织。血清.初乳及尿液中还存在可溶性的Ⅰ类分子。 MHC-Ⅱ类分子仅表达于专职抗原递呈细胞（Ｂ细胞，巨噬细胞，树突状细胞）以及活化的Ｔ细胞和胸腺上皮细胞等表面。 MHC－Ⅰ类分子的结构　　 MHC－Ⅰ类分子属于糖蛋白，由一条重链和一条轻链以非共价键连接而成．具多态性的重链也称为恒定链，其胞外段包括α １.α２与α３结构域，其中α１.α２结构域共同构成抗原肽结合槽；轻链即微球蛋白，由位于第１５号染色体的非MHC 基因所编码，与重链的α３同属免疫球蛋白超家族． MHC-Ⅱ类分子的结构　　 MHC -Ⅱ类分子是由α、β两条链通过结合紧密的非共价键连接组成的异源双体。α链分子量32～34kDa,有2个N-连接寡聚糖，β链 29～32kDa，有一个N-连接糖基化点 。 α、β链各有2个结构域α1、α2及β1、β2。每个结构域约含90氨基酸残基，除α1区外，α2、β1、β2每个区各含一个二硫键。  MHC-II Molecule  MHC 分子的生物合成 MHC分子属膜糖蛋白，其mRNA是在粗面内质网被翻译的，当信号肽被引入内质网腔后即被切除，所以成熟的MHC分子不具信号肽结构 。N –糖基化是在内质网腔并在翻译过程或翻译 后立即进行的。 现知某种蛋白质如钙粘素(calnexinIP88/90) 起着分子伴侣（chaperone)作用促进此转运过程。最后，成熟的糖蛋白由囊泡运输而至浆膜上。 MHC-Ⅰ类分子： α链及β2m链是由分别的mRNA同时翻译的，并在细胞的内质网腔相结合而成。MHC-Ⅰ类分子需要 β2m才能装备成完整分子结构.可见肽的结合是Ⅰ类分子正确装备所必须的，这也说明细胞表面的MHC分子的肽结合槽内均已含有肽片段。 （一）概念 1．外源性抗原(exogenous antigen)： 来源于抗原递呈细胞（ APC ）外的抗原，通 过溶酶体途径由MHC-II类分子递呈给CD4+T细胞。 2．内源性抗原(endogenous antigen)：细胞 内合成的抗原，通过胞质溶胶途径由MHC-I 类分子递呈给CD8+T细胞。 内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原） （胞质）↓被蛋白酶体酶解  抗原肽（含8-13个AA）  ↓经抗原肽转运体 (TAP)转运 至内质网形成抗原肽/MHC-I类分子复合物   ↓转运至APC表面 递呈给CD8+T细胞识别  MHC分子包括三个功能单位： ①抗原肽结合单位：负责接纳抗原肽，也是被T细胞受体 (TCR)识别的部位； ②Ig样单位：包括MHC-Ⅰα3和β2m以及MHC-Ⅱ的 α2和β2，除了维持MHC分子的结构稳定之外，还分别与T细胞表面的CD4和CD8分子结合； ③跨膜单位：由连接肽，穿膜区和胞浆区组成，具有一定的信号传导功能。 α2 α3 β2m α1 α2 α1 β1 β2 MHC-Ⅰ MHC-Ⅱ 抗原肽结合单位 Ig样单位 跨膜单位 三 MHC 的生物合成和提呈抗原 MHC-Ⅱ类分子： α和β链必须同时合成,并在内质网腔折叠相互