配位化学在医中的应用.pptVIP

配位化学在医药中的应用 主讲：张佳卫 提纲 配位化合物 医药中的一些配合物分子 医药中的一些配合物分子 配合物对人体生命活动的重要意义 生物体中几乎所有的金属都是以配合物的形式存在的，现已证明对人体有特殊生理功能的微量元素有Mn,Fe,Co,Mo,Zn,Mg,V,Cr,Si,Cu,Sn,Se等，他们均以配合物的形式存在于人体中，并且有特殊的生理功能。Fe,Cu是许多酶和一些蛋白质的关键成分。 配位化合物在生物体中的重要意义 生物体内结合酶都是金属螯合物 DNA聚合酶、碱性聚合酶、碳酸酐酶、细胞色素氧化酶、络氨酸酶维生素B12 生物体内许多蛋白质是金属螯合物 血红蛋白、肌红蛋白等 金属配合物作为药物 临床上使用的药物，它们当中有不少是对金属离子有强螯合作用的，这些药物常常会通过与体内的金属离子结合而发挥生物效应。 例如：王键等发现芦丁对癌细胞无杀伤作用，硫酸铜液对癌细胞仅有轻微杀伤作用，但芦丁铜（Ⅱ）配合物杀伤作用却很强。 对黄芩苷金属配合物的研究表明，黄芩苷铝的抗炎、抗变态反应作用均强于黄芩苷。 芦丁 黄芩苷 黄芩苷在溶液中与锌 或铜形成的配合物对红细胞膜的保护作用优于黄芩苷本身，对氧自由基具有明显的清除作用，并呈量效关系：与铝形成的络合物黄芩苷铝，作为抗菌收敛药用于临床，兼有黄芩苷抗菌和铝收敛之双重功效 生物碱类双核铜配合物 如以铜和牛黄酸水杨醛席夫碱（TSSB）可合成生物碱类双核铜配合物，其抗菌活性与青霉素接近，具有潜在的临床开发价值。 两种磺胺类双核铜 配位化学在药物化学结构修饰中的作用 有些具有治疗作用的药物因其毒性大、刺激性强、难吸收性等缺点而不能直接在临床上应用。但若把它们变成配位化合物就能降低毒性和刺激性，利于吸收。 如：柠檬酸铁配合物，酒石酸锑钾，维生素B12，博来霉素，昆来阿霉素，阿司匹林及水杨酸的衍生物等等 四逆汤 四逆汤中附子与甘草配合后，由于甘草中甘草次酸与附子中生物碱形成分子络合物，使附子生物碱在体内缓慢释放，避免了机体因短时间内吸收过量生物碱而引起的强烈反应。 水杨酸和乙酰水杨酸 配位体作为螯合药物——解毒剂 人们吸入超剂量的金属元素就会患病，如何是这些过量的金属排出体外呢？也是利用金属离子形成配合物后排出，例如汞中毒的人，给予适量的EDTA螯合剂使汞离子形成螯合物而排出体外，因而也就能得到治疗。 配位体作为螯合药物——解毒剂 最早的这类解毒剂是1940年出现的二琉基丙醇, 当初是用作含砷试剂路易氏气体的解毒剂, 故命名为英国抗路易氏剂（BAL），至今尚用作含金、汞、锑、砷等化合物的解毒剂。它与这些金属离子结合形成稳定的水溶性配合物后, 消除了毒性且随尿排泄体外。 配位体作为螯合药物——解毒剂 二巯基丁二酸能通过血脑屏障将甲基汞离子从脑中除去 D-青霉胺、半膀霉酸、金精三羧酸在机体内可分别结合Ca2+、Ba2+，形成水溶液配合物排出体外； 2,3-二巯基丙醇可从机体内排除汞、金、镉、铅、锇、锑、砷等离子 EDTA在机体内可排出钙、铅、铜、铝、金离子。 配合物在临床检验中的应用 临床检验中, 利用配合物反应生成具有某种特殊颜色的配离子, 根据不同颜色的深浅可进行定性和定量分析。 例如: 测定尿中铅的含量, 常用双硫腙与Pb2+ 生成红色螯合物, 然后进行比色分析; Fe3+ 可用硫氰酸盐和其生成血红色配合物来检验。 检验人体是否是有机汞农药中毒, 取检液经酸化后, 加入二苯胺基脲醇清液, 若出现紫色或蓝紫配合物, 即证明有汞离子存在。 参考文献 1. 鲍美叶 【配位化学的进展】 2. 张寿春，涂超，戴春晖，郭子健 【新型双核铜配合物的结构及DNA华西药学杂志】 3. W C J．P S 2001-16(4)：293-294 【中药研究的新学说——中药配位化学】 刘文胜，罗维早，张志荣，殷恭宽 4. 【配位化学在中药研究中的应用进展】 李玉贤 5. 第14卷第12期2008年12月中国实验方剂学 【杂志配位化学在中药研究中的应用】何军，梁国刚 6. 徐州医学院学报 2003,23（4） 【配位化合物及其在医学药学方面的应用研究】高峰 7. 2003年第2期大同医学专科学校学报 【配位化合物及其在医学上的意义】吕海珍 谢 谢 ！