艾滋病抗病毒药物的副作用和其处理.pptVIP

抗病毒药物的副作用及其处理 北京地坛医院 赵红心 Zhao_hongxin66@ 主要内容 近期的副作用 脂肪营养不良综合征 核苷类似物的线粒体毒性 副作用监测指标—实验室指标 血常规 肝功能 肾功能 血淀粉酶 血脂 血糖 血乳酸水平 副作用监测指标—临床指标 消化道症状 神经系统症状：周围的和中枢的 皮疹 骨质疏松/骨密度下降 体型改变 胃肠道副反应 几乎所有抗病毒药物—核苷类药物、非核苷类药物物、特别是蛋白酶抑制剂，最为普遍，尤其在治疗早期 腹部不适、厌食、腹泻、恶心呕吐。还可发生烧心、腹痛、腹胀、便秘 影响日常的生活外，还造成脱水、营养不良、随后体重下降，以及血药浓度降低，出现耐药毒株的危险 。 通常在治疗4到6周后缓解 胃肠道副反应应对 与餐同服 、对症药物应用、恶心持续两个月以上，应该考虑更换治疗方案 燕麦麸片治疗蛋白酶抑制剂相关腹泻有效而廉价 钙可缓解蛋白酶抑制剂相关腹泻 肝毒性 NNRTIs经常在治疗的前12周内导致超敏反应 核苷类似物导致肝脂肪变性 ，通常出现在治疗6个月以上 PI类药物在治疗过程的任何阶段都可发生肝毒性—伴慢性病毒性肝炎患者尤其危险 抗病毒治疗后出现肝功能异常 抗病毒治疗后出现肝毒性的处理原则 抗病毒治疗过程中肝脏毒性原因 一是HBV的清除，3TC抗病毒治疗的成功反应，肝脏损伤得到改善； 二是在治疗过程中HBV复制活跃，出现耐药，肝脏疾病进展； 三是药物的肝脏毒性，可以加速肝脏的疾病进展； 四是其他原因如合并其他肝炎病毒、代谢失调、乳酸酸中毒等。往往在治疗过程中首先想到的是药物的肝脏毒性，如果没有一个正确的判断而盲目的换药会给将来治疗药物的选择带来极大的麻烦。 耐药的发生 混合感染应用含有3TC的方案时，HBV出现耐药的平均治疗期17个月，在治疗两年时，50%的患者出现耐药，其耐药位点主要是M550V,M550I,而且耐药发生后HBV变异株的复制水平缓慢增加，有时可以达到治疗前的水平。但是在不包含3TC的方案里，尽管也使用其他的核苷类药物，但是没有发现对HBV的耐药情况。 一旦发生耐药主要表现为HBVDNA的水平升高和中等程度的转氨酶升高 耐药的处理 目前能够用于治疗耐3TC的抗HBV的有阿的福韦（ADV），恩替卡韦(ETC)，TDF。TDF不论是对HBV的野毒株，还是耐药株均有很强的活性，而且该药物已经批准用于治疗HIV，在小规模的HIV/HBV混合感染研究中，已经显示出了对HIV和HBV的活性 使用NVP注意事项： 基线CD4+T淋巴细胞≥400/mm3的男性，基线CD4 +T淋巴细胞计数≥250/mm3的女性，NVP会增加肝毒性的危险，并通常出现在开始治疗后的16周以内，因此对上述两类患者应避免使用；女性患者，如果即将使用NVP，建议推迟到CD4+T淋巴细胞下降至＜250/mm3再开始治疗。 对用利福平治疗的艾滋病合并结核病患者应避免同时使用NVP。 对过去6个月使用过单剂量NVP进行母婴阻断的妇女，开始新的抗病毒治疗时应避免使用NVP。 过敏反应 所有非核苷类逆转录酶抑制剂，及核苷类似物，阿巴卡韦和蛋白酶抑制剂，安泼那韦、阿扎那韦、替拉那韦和darunavir都可发生 不推荐同时使用阿巴卡韦和NNRTIs Steven-Johnson 综合征 ABC超敏反应（5%） 皮疹 发热 恶心，呕吐，腹泻或腹痛 呼吸困难，咽痛或咳嗽 严重疲劳感或全身不适感 ABC注意事项 对阿巴卡韦的高敏反应是一个多脏器反应。症状可出现于治疗的任何时候，但通常发生在使用阿巴卡韦治疗的早期。（出现高敏反应的平均时限为治理的第11天，93%的高敏反应出现于开始治疗的前6个周内）。如继续治疗症状将会恶化，甚至可能致命。 其他表现 淋巴结肿大 Laboratory abnormalities associated with hypersensitivity to abacavir in some patients include elevated liver function tests, elevated creatine phosphokinase, elevated creatinine, and lymphopenia. the use of abacavir within the previous 6 months was correlated with an increased risk of myocardial infarction (MI). 肾脏问题 替诺福韦 ：血清肌酐上升，近端肾小管酸中毒、血糖正常尿糖阳性、低磷血症、血尿酸降低、低血钾、全氨基酸尿和蛋白尿。发生在治疗数月后，通常停药后肾功异常可恢复 茚地那韦