第1章 绪论 适应与损伤.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 第五节 细胞老化(cellular aging) 概念： 细胞随生物体年龄的增长而发生的退行性变化，是生物个体老化的基础。 特征： 普遍性: 所有的细胞、组织和器官 进行性或不可逆性: 进行性发展 内因性: 细胞内在决定性的衰退 有害性: 细胞功能低下，且缺乏恢复能力 →组织器官老化，老年病 （二）老化的机制 1. 端粒酶活性降低,端粒缩短 ↓ → ↓ 正常情况下，生殖细胞和干细胞中存在有端粒酶的活性,其他细胞不能检测出端粒酶的活性 端粒逐渐缩短（其长短与细胞的‘年龄’是反相关，细胞越老，端粒越短”） 细胞老化 2. 细胞损伤及DNA修 复时的体细胞突变 3.外源因素:环境,营养 ↓ 体细胞突变,可能是自由基的损伤最终不能工作.抗氧化剂能延长生物的生命支持这一假说.最近发现老年人成纤维细胞存在基因表达的进行性改变,如对细胞增殖必需的c- fos基因的抑制. 细胞老化 （三）老化的结果 1.各组织器官的功能下降 2.老化疾病 如糖尿病, Alzheimer病 动脉粥样硬化,淀粉样沉积,骨关节炎 及癌症等. 3.免疫功能下降,易感染. 老 化 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 溶解吸收： 坏死灶较小: 被水解酶溶解液化，由淋巴管或血管吸收，碎片被巨噬细胞吞噬 液化灶较大→形成囊腔 分离排除： 坏死灶较大，难以吸收，形成糜烂、溃疡、窦道、瘘管或通过自然管道排出(空洞)。 坏死的结局 糜烂 溃疡 空洞 窦道 瘘管 皮肤、粘膜表面的凹陷性缺损称为溃疡（ulcer） 溃疡 窦道 组织坏死后形成的两端开口于皮肤、粘膜表面的通道样缺损称为瘘管（fistula）。 瘘管 坏死物液化后经相应的自然管道排出所留下的空腔称为空洞（cavity） 空洞 机化与包裹： 机化:新生肉芽组织长入并取代坏死组织、血栓、脓液、异物等的过程 包裹:坏死组织等较大，肉芽组织难以完全长入或吸收，则由周围增生的肉芽组织将其包围 钙化：钙盐和其他矿物质沉积→营养不良性钙化 坏死的结局 肺结核球（纤维包裹） 概念:是指机体细胞在发育过程中或某些因素作用下，通过细胞内基因及其产物的调控而发生的，是一种各别细胞的死亡，以凋亡小体形成为特点，不引起周围组织的炎症反应。是依赖能量的细胞内死亡程序活化的细胞自杀，因此有人称为程序性细胞死亡(PCD: programmed cell death)。 凋亡(apoptosis) PRIZED Horvitz, and Sulston share Physiology or Medicine Nobel （2002） “for their discoveries concerning genetic regulation of organ development and programmed cell death” 1090 –131= 959(cells) 光镜：细胞皱缩，多呈圆形，胞浆红染，核染色质聚集成团块状，无炎症反应 电镜：质膜完整，胞浆浓缩，细胞体积缩小，核染色质边集，胞膜出芽，脱落，凋亡小体(apoptotic body)形成 凋亡的形态变化 凋亡的肝细胞 原位杂交 A、Normal cell B、Apoptosis: Apoptotic bodies 核酸内切酶(endogenous nuclease) 及需钙蛋白酶(calpain) 活化→180-200bp的DNA降解片段→凝胶电泳呈梯状带 凋亡蛋白酶(caspases)活性增高 耗能的主动过程，依赖ATP 有新蛋白合成 凋亡的生物化学特征 凋亡与坏死的区别 凋 亡 坏 死 机制 主动进行（自杀性） 被动进行（他杀性） 诱因 生理性/病理性 病理性损伤 范围 散在 单个细胞 积聚 多数细胞 胞浆 皱缩 肿胀 细胞器 致密 肿胀→破坏 细胞膜 完整、凋