十八、肾上腺皮质激素类药物.pptVIP

第九章肾上腺皮质激素类药物 肾上腺皮质激素分类 ——甾体类化合物 盐皮质激素—球状带分泌 （醛固酮；去氧皮质酮等） 糖皮质激素—束状带分泌 （氢化可的松；可的松等） 性激素—网状带分泌 （雄激素；少量雌激素） [生理效应] 1.糖代谢 增加肝糖原和肌糖原合成，升高血糖 2.蛋白质代谢 负氮平衡（淋巴和皮肤等组织蛋白质分解增加，合成抑制） 3.脂肪代谢 促进分解，抑制合成 --- 血胆固醇升高 ，脂肪重新分布（四肢脂肪减少，脂肪重分布于面部、胸、背部等） 4.水电解质代谢 潴钠排钾；增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿素，产生利尿；低血钙 1.抗炎作用 对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物、免疫等） 炎症初期红、肿、热、痛症状减轻; 炎症后期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成 同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、阻碍创口愈合 抗炎机制 基本机制：糖皮质激素（GCS）与靶细胞内的受体（R）结合，影响了参予炎症的一些基因转录而产生抗炎作用 2. 免疫抑制作用与抗过敏作用 免疫抑制作用机制 （1）抑制巨噬细胞对抗原物质的吞噬和处理 （2）诱导淋巴细胞DNA降解;诱导淋巴细胞凋亡（T、B淋巴细胞） （3）对淋巴细胞物质代谢的影响：抑制DNA、RNA蛋白质的合成; 减少LC中RNA聚合酶活力和ATP的生成。 （4）抑制核转录因子NF-KB活性（减少炎性细胞因子的生成）; NF-KB过度激活可导致多种炎性细胞因子生成，与移植排斥反应、炎症等疾病密切相关 抗过敏作用机制 抑制抗原-抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放组胺、5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等 3. 抗毒素抗休克作用 作用机制 大剂量时，扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，心输出量增加; 抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感性—扩管，改善微循环; 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成; 心肌抑制因子可使心肌收缩力下降，心输出量减少，内脏血管收缩 提高机体对细菌内毒素的耐受力。 4. 其他作用 退热作用 抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放 血液与造血系统 红细胞、血红蛋白增加； 血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间； 提高中性白细胞数量，但其功能下降； LC、嗜酸性粒细胞数量减少 中枢神经系统 减少脑中γ –氨基丁酸的浓度，提高中枢兴奋性; 消化系统 胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化 大剂量可诱发或加重溃疡 骨骼 骨质脱钙，骨质疏松 [体内过程] 口服、注射均可吸收 短效制剂口服1-2小时起效，作用持续8 -12小时 [临床应用] （1）代谢性疾病 对牛的酮血症和羊的妊娠毒血症有显著疗效。 （2）严重的感染性疾病 对各种败血症、中毒性菌痢、腹膜炎、急性子宫炎等感染性疾病．糖皮质激素均有缓解症状的作用，应同时合用足量的抗生素。 （3）过敏性疾病 急性支气管哮喘、血清病、过敏性皮炎、过敏性湿疹。 （4）局部性炎症 小剂量治疗马、牛、猪等的关节炎、乳腺炎、结膜炎、角膜炎、粘液囊炎，以及风湿病等等。 （5）休克 糖皮质激素对各种休克，如过敏性休克、中毒性休克、创伤性休克均有一定辅助治疗作用。 感染中毒性休克（合用足量抗生素） ，及早、短时、大剂量突 击治疗； 过敏性休克为次选药，可与首选药肾上腺素合用； 低血容量性休克，补液补电解质等效果不佳时，合用超大剂量皮质激素 （6）引产 用于怀孕后期母畜的同步分娩。对马没有引产作用。 [不良反应] 1.长期大量应用引起的不良反应 抑制下丘脑－垂体－肾上腺轴功能 诱发或加重感染； 消化系统并发症； 低血钾、低血钙； 心血管系统并发症； 骨质疏松，肌肉萎缩，伤口愈合延迟； 2.停药反应 医源性肾上腺皮质功能不全或萎缩 （ 缓慢减量，减低维持量或隔日给药，停药后应激情况下补充给药） 反跳现象：原病复发或加重（加大剂量给药，控制症状后逐渐减量、停药） [禁忌症] 骨折、创伤修复期； 肾上腺皮质功能亢进； 孕畜 抗菌药不能控制的感染等。 活动性消化性溃疡 [用法与疗程] 1.大剂量突击疗法 严重中毒性感染、休克 2.一般剂量长期疗法 免疫性疾病等 3.小剂量替代疗法 垂体前叶、肾上腺皮质功能缺失 4.隔日疗法 * 外