《降糖药概论》ppt课件.ppt

甘精胰岛素是人胰岛素B链羧基末端增加了两个精氨酸，同时也把A链羧基末端A21位置的天冬酰胺替换成甘氨酸；A链羧基末端为甘氨酸（中性电荷）防止了脱氨产物的形成，使重组甘精胰岛素具有很好的稳定性，又由于增加的两个精氨酸带正电荷，所以甘精胰岛素的等电点由5.4（胰岛素等电点）左右升高至7.0左右；由于体液的PH值在7.4左右，接近甘精胰岛素的等点，导致溶解度降低形成微小沉淀，这种微小的沉淀会以缓慢稳定的速度溶解成单体，并释放入血液，从而起到平稳、持久的降低血糖的作用。 当肾脏严重损害时，二甲双胍与乳酸易在体内蓄积，增加乳酸性酸中毒的风险。 降糖药概论 奉贤中心医院 马云鹏 2017/08/08 中华医学会糖尿病学分会. 中国1型糖尿病胰岛素治疗指南. 中国糖尿病杂志,?2016,?8(10): 591-597. 胡巧琳, 等. 锌与胰岛素抵抗相关性研究进展. 公共卫生与预防医学,?2010,?21(5): 50-53. 胰岛素 R-Arg-arginine, 精氨酸 碱性氨基酸：赖氨酸、精氨酸、组氨酸（His）； 酸性氨基酸：天冬氨酸、谷氨酸（Glu） 胰岛素等电点5.35-5.45 /view/fd3dd05d27d3240c8447ef84.html 刘海涛, 等. 鱼精蛋白的药理及临床应用. 甘精胰岛素：21A-Gly-30Ba-L-Arg-30Bb-L-Arg-人胰岛素 Gly(Glycine, 甘氨酸) 甘精胰岛素说明书. 赛诺菲安万特（北京）制药有限公司. Karsholm Ludvigsen. Receptor 1995; 5: 1-8. 高妍. 地特胰岛素: 一种安全的基础胰岛素类似物. 中国医学论坛报, 2011-03-08. 门冬胰岛素为人胰岛素B链28位脯氨酸被天门冬氨酸取代，减弱了分子间的结合强度，使聚合减少而迅速解离为单体； 赖脯胰岛素是人胰岛素B链上第28位和第29位氨基酸互换，减弱了单体间的相互作用； 谷赖胰岛素是人胰岛素B链第3位的天冬酰胺被赖氨酸替代，同时B链第29位赖氨酸被谷氨酸替代。 NPH（Neutral Protamine Hagedorn, 中性鱼精蛋白锌胰岛素） Lispro赖脯胰岛素 Aspart天冬胰岛素 中华医学会内分泌学分会. 成人2型糖尿病胰岛素临床应用的中国专家共识. 中华内分泌代谢杂志,?2013,?29(1): 42-44. 1型糖尿病多次注射方案： ①理想体重上下20%； ②每日胰岛素需要总量0.4-0.8U/kg，也可由12-18U起始； ③基础量占40-60%； ④早中晚三餐分别是35%、30%、35%； 1型糖尿病胰岛素泵方案： ①胰岛素总量0.4-0.5U/kg，基础量分配相同，早中晚三餐则均分或1/5、2/5、2/5； ②改为注射方案，可增加10-20%。 中华医学会糖尿病学分会. 中国1型糖尿病胰岛素治疗指南. 中国糖尿病杂志,?2016,?8(10): 591-597. 2型糖尿病方案： ①基础胰岛素0.2U/(kg·d)，根据空腹血糖水平调整； ②每日1次预混胰岛素0.2U/(kg·d)，晚餐前注射； ③每日2次预混胰岛素0.2-0.4U/(kg·d)，均分至早晨前和晚餐前。 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南（2013年版）. 中华内分泌代谢杂志,?2014,?30(10): 893-942. 12345 甘精胰岛素是人胰岛素B链羧基末端增加了两个精氨酸，同时也把A链羧基末端A21位置的天冬酰胺替换成甘氨酸；A链羧基末端为甘氨酸（中性电荷）防止了脱氨产物的形成，使重组甘精胰岛素具有很好的稳定性，又由于增加的两个精氨酸带正电荷，所以甘精胰岛素的等电点由5.4（胰岛素等电点）左右升高至7.0左右；由于体液的PH值在7.4左右，接近甘精胰岛素的等点，导致溶解度降低形成微小沉淀，这种微小的沉淀会以缓慢稳定的速度溶解成单体，并释放入血液，从而起到平稳、持久的降低血糖的作用。 当肾脏严重损害时，二甲双胍与乳酸易在体内蓄积，增加乳酸性酸中毒的风险。