用于基因和抗癌药物控制释放高分子材料研究课件.ppt

肝细胞靶向基因载体 靶向性抗癌药物 5-Fu抗癌药物 PM liver-targeting group 肝靶向高分子抗癌药物 肝靶向高分子抗癌药物5-Fu- (99mTc –DTPA)-PAEA-PM注射后不同时间在大鼠体内各器官的分布 * * 用于基因和抗癌药物控制释放高分子材料研究 卓仁禧 院士 生物医用高分子材料教育部重点实验室 武汉大学化学与分子科学学院 一. 高分子基因治疗载体研究 病毒载体和非病毒载体的比较 效率低 安全 容易制备，储存和质量控制 传递的DNA大小从20个碱基对到几十万个碱基对 非病毒 载体 安全隐患 DNA大小受限制 免疫原性 高效 病毒 载体 缺点 优点 载体 非病毒载体 阳离子脂质体 高分子: 阳离子高分子 水溶性非离子高分子 高分子基质 常用的聚阳离子基因载体 Poly[?-(4-amino-butyl)-L-glycolic acid] S W Kim, Utah Univ Poly-L-lysine Polyethylenimines (PEI) Behr J P, France Dendrimer Szoka UCSF Baker J Univ Mich Polyphosphoester and Polyphosphoamide Leong K W, Johns Hopking Univ Langer R, MIT 从新的起始核合成聚酰胺胺树型高分子基因载体 Dendrimer GT5 Transfection of HEK 293 cells with pRE Luc/dendrimer GT complexes 合成的树型高分子的转染效率与目前最好的阳离子载体PEI相当，但是比PEI的毒性低得多 Cytotoxicity of dendrimer GT3~GT5 measured by the MTT assay. PEI and PLL were used as controls 1.0E+04 1.0E+05 1.0E+06 1.0E+07 1.0E+08 1.0E+09 0 2 4 6 8 10 N/P RLU/mg protein GT5 GT5-Gal 5% Transfection of HepG2 cells with pRE Luc Transfection of NIH 3T3 cells with pRE Luc 阳离子聚磷酸酯基因载体 PPA-DPA Gal-PPA Gal-PEG-PPA liver spleen lung kidney heart 103 105 104 102 RLU/mg protein PPA Gal-PPA Gal-PEG-PPA Luciferase Expression in mouse after intraportal vein injection of complexes containing 50 μg plasmid 二 . 药物控释生物可降解高分子材料研究 聚酯(聚乳酸,聚乙醇酸及其共聚物;聚己内酯,聚羟基丁酸及其共聚物) 聚酸酐 聚碳酸酯及其共聚物 聚磷酸酯及其共聚物 纳米药物控制释放 温度敏感快速响应PNIPA水凝胶 Poly(lactide-co-glycolide) PLGA Polylactide PLA Polyglycolide PGA 聚碳酸酯及其共聚物 BTMC PTMC 卓仁禧,王旭立,刘立建. ５－苄氧基－三亚甲基碳酸酯及其制备方法。中国专利 ZL 01 1 14284.7 C07D319 /04 卓仁禧，王旭立，刘立建。聚（５－取代基－三亚甲基碳酸酯）及其制备方法和用途。Z5 In vitro cytotoxicity of PBTMC and PHTMC COS7 cells. Incubation time: 24 h. Temp.: 37oC BTMC TMC Poly(HTMC-co-TMC) Sn(Oct)2 150oC Deprotection Dependence of hydrophilicity on copolymer content In vitro degradability of copolymers, PBS pH7.4，37oC 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 0 20 40 60 80 100 P(HTMC-co-TMC) 10/90 PTMC P(HTMC-co-TMC) 50/50 Weight L