低分子肝素抗凝优势浅析ppt课件.pptVIP

LMWH：抗凝作用优势浅析 南京大学医学院附属鼓楼医院 Heparin Low molecular weight heparin（LMWH） Unfractionated heparin（UFH） 化学or酶学法解聚 LMWH vs UFH：分子量小 UFH：5000~20000 LMWH：1000~10000，平均4500~5000 低分子肝素（LMWH）VS 肝素（ UFH ） 对凝血因子Ⅱ的影响小，出血风险性小 蛋白结合率低：量一效反应可预测性强 生物利用度高（90%以上） 皮下注射药效好，血浆半衰期延长 血小板结合率低，不易受血小板第4因子灭活，肝素诱发的血小板减少症发生率低 骨质疏松发生率低 对脂质代谢紊乱影响小 影响凝血因子II，出血风险大 蛋白结合率高，抗凝效果无法预测 生物利用度差 皮下注射无效，半衰期短（30一150min） 容易被人体天然灭活剂PF4灭活，干扰血小板功能，导致血小板减少症 容易导致骨质疏松 容易影响脂质代谢 低分子肝素 肝素 抗Xa因子和抗IIa因子活性与分子量相关 Anti-Xa activity Anti-IIa activity UFH 5,000 10,000 15,000 20,000 200 100 0 肝素分子量 Activity(U/mg) LMWH LMWH：更小的出血风险，安全性高 抑制Xa和凝血酶，抗栓、抗凝 主要抑制Xa，抗栓为主，出血风险小 荟萃分析：评价血透中使用LMWH对比UFH其出血及血栓形成风险 LMWH vs UFH：血小板减少HIT 血小板因子4 （PF4） UFH H-PF4复合物（具有抗原性） H-PF4抗体 H-PF4-IgG 复合物 血小板聚集、数量减少，血液高凝状态（HIT） 血小板FcγRⅡa 受体结合 发生率： UFH: 1%~5% LMWH：0.1%~1% Blood Coagulation Fibrinolysis，2008，19(6）：471-475. N Engl J Med，2001，344：1286-1292. LMWH vs UFH：HIT发生率更低 N Engl J Med 1995; 332:1330-1336 LMWH vs UFH：对骨代谢的影响 Bhandari等比较了LMWH和UFH对骨母细胞影响发现： LMWH和UFH均可浓度依赖性地抑制骨丘的形成 LMWH和UFH均可浓度依赖性地降低ALP活性 发挥同等的抑制作用LMWH的浓度需是UFH的6-8倍 提示:使用LMWH发生骨质疏松危险性显著低于UFH Thromb Haemost. 1998 Sep;80(3):413-7 LMWH vs UFH：对脂代谢的影响 TG降解率（%） TG（mmol/l） 正常对照者 90 ±6.7 1.41 ±0.23 尿毒症未透析者 78.33±2.17* 1.77 ±0.56 无肝素透析患者 74.18 ±4.33* 1.64 ±0.45 UFH透析患者 66.21 ±3.29*# 2.04 ±0.11* 与对照组相比，*P0.01;与无肝素透析相比，#P0.05 J Lab Clin Med. 1976 Apr;87(4):648-58 长期使用UFH可导致TG降解率下降， 产生高TG 血症 93例MHD患者LMWH替代UFH前后的血脂水平 (mg/dl) Int Angiol. 1996 Sep;15(3):252-6 LMWH改善脂代谢紊乱的机制 LPL(组织蛋白脂肪酶)、LCAT(卵磷脂胆固醇酰基转移酶)是TC 、 TG分解代谢的关键酶 LMWH使患者LPL、LCAT储备的消耗减少 LMWH阻断LPL、LCAT与脂蛋白结合的作用较UFH弱 LMWH使患者的LPL、LCAT活性恢复较快 舍托肝素 亭扎肝素 抗Xa因子和抗IIa因子活性与分子量相关 Anti-Xa activity Anti-IIa activity UFH 5,000 10,000 15,000 20,000 200 100 0 肝素分子量 Activity(U/mg) LMWH 欧洲药典显示低分子肝素中依诺肝素的抗Xa/IIa比值最高：4.1 Anti-Xa （IU/mg 干质） Anti-lia（IU/mg干质） 比率 依诺肝素（Enoxaparin） 102.8 24.9 4.1 那曲肝素（Nadroparin） 103.6 29.9 3.5 瑞肝素（Reviparin） 127 36 3.5 达肝素（Dalteparin） 167.2 64.2 2.4 舍托肝素（Certoparin） 106.4 44.7 2.4 亭扎肝素（Tinzaparin） 99.6 53.7 1.9