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功能2：特异性诱导Treg细胞分化成熟 * Tanous T, Honda K. Seminars in Immunology. 2012;24:50-57 (鼠)谢德拉菌 (人)梭菌属 (人)脆弱拟杆菌 SFB菌 肠腔 血清淀粉样蛋白A 其他因子 黏膜固有层 功能3：提高肠黏膜紧密连接蛋白表达，增强肠黏膜屏障 * Endo H, et al. PLoS ONE. 2013;8(5):e63388 ZO-1表达(%) 对照 CDAA组 CDAA+ 酪酸梭菌 Occludin表达(%) 对照 CDAA组 CDAA+ 酪酸梭菌 对照 CDAA组 CDAA+酪酸梭菌 *P0.05, **P0.01 Fischer鼠给与高量L-氨基酸饮食(CDAA)，CDAA+酪酸梭菌(8.5*109cuf/g)，连续喂养第8周 WGO推荐有效活菌量： 预防和治疗急性腹泻：1010cfu/日 预防抗生素相关腹泻(AAD)：1010 cfu/日 预防新生儿坏死性肠炎(NEC)：109 cfu/日 原则四：遵从剂量依赖性原则 EASL指南：急性小儿感染性腹泻 EASL guideline. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2008;46(Suppl 2):S81-S122 欧洲儿科消化肝病营养学会欧洲儿童抗感染病学会 2008欧洲急性小儿胃肠炎诊治的循证医学指南 推荐日摄入活菌量：1010-1011cfu/日 菌株依赖性、剂量依赖性 国产益生菌制剂需加大剂量、延长应用时间 “微生态制剂儿科应用专家共识” 中国实用儿科杂志 2011;26(1):17-20 “正确认识 评价和使用益生菌药物” 中国实用儿科杂志 2011;26(1):21-23 ①“益生菌药物最大特点是疗效具有菌株依赖性和剂量依赖性···” ②“国外每包装活菌数高于国内药物，···因此临床上对一些治疗效果不佳患者，有理由加大剂量···” ③益生菌与抗生素不宜同时口服，一般需间隔2-3小时，并需要加大益生菌剂量，延长应用时间； 常乐康：唯一批准用于老幼孕产妇的益生菌，安全性更高 常乐康?散剂(500mg/袋)活菌粉含: 酪酸梭菌：1*108cfu  婴儿双歧杆菌：1*109cfu (500mg X 10袋) (500mg X 20袋) (420mg X 24粒) (420mg X 12粒) 企业内控标准 预防肺炎儿童AAD临床协作组. 中华儿科杂志. 2012;50(10):1-5 常乐康可显著降低儿童AAD风险(↓58%) 前瞻性随机对照试验(N=372)，急性肺炎患儿接受酪酸梭菌二联梭菌散剂，2袋/次，bid (日摄入活菌量 2×109cfu/日)，连续7天。 常乐康组较亿活组AAD风险降低38.2%(P0.05) * 许玲芬 毛志芹 . 中国小儿急救医学 2015;22(4):257-261 前瞻性随机对照试验，N=480，各种感染性疾病住院患儿接受抗生素治疗，随机分两组，对照组(n=240)不接受任何益生菌制剂，试验组(n=24)接受益生菌制剂，其中常乐康(n=80，2袋/次，2次/日)，亿活(1袋/次，2次/日)，连续服用7天，观察7天内AAD发生率和平均疗程。 ↓38.2% RR=0.728 (95%CL 0.257~0.784) P=0.009 相对风险比(RR) 常乐康?显著降低早产儿喂养不耐受风险，缩短全胃肠喂养所需时间和体质量恢复时间 周伟. 等. 实用儿科临床杂志 2008;23(14):1108-1109 28天内喂养不耐受发生率 率(%) 过渡到全胃肠营养所需时间 (天) 80例早产儿(胎龄29-36周，出生体重1000-2000g)随机分两组，对照组常规护理和治疗，治疗组加用常乐康?(500mg, bid)连续服用28天； ↓25% - 4.7 P0.05 P0.01 体质量恢复初生时所需时间 (天) - 4.6 P0.01 * * * 乳杆菌和双歧杆菌属在肠道的代谢特点是主要释放乳酸、乙酸和甲酸，但是不释放酪酸； 目前国内释放酪酸的原籍益生菌只有梭菌属的酪酸梭菌。 * * 微生态制剂是比较安全的一类药物，迄今为止，国内外尚无严重毒副反应报道。对益生菌安全性的担心目前主要集中在：所使用菌株能否引起潜在感染？是否能携带和传递耐药性？能否产生有害的代谢产物？ * 据国内外报道，目前已经 确认不安全的益生菌种/属主要有：肠球菌属、鼠李属乳酸杆菌、枯草杆菌、布拉氏酵母菌 儿童肠道特殊性要选择适合儿童使用的菌种 儿童肠道特殊性---发育不