真核生物的表达调控.pptx

基本概念:;增强子(沉默子)特点;2. 反式作用因子(trans-acting factor)-转录因子 (1) 概念：为DNA结合蛋白，核内蛋白，可使邻近基因开放（正调控）或关闭（负调控） (2) 通用或基本转录因子(general transcription factors)—RNA聚合酶结合启动子所必需的一组蛋白因子。 TFⅡA、 TFⅡB、 TFⅡD、 TFⅡE等 (3) 特异转录因子( special transcription factors)—个别基因转录所必需的转录因子. OCT-2：在淋巴细胞中特异性表达，识别Ig基因的启动子和增强子。 ;(4) 反式作用因子特点;顺式作用元件 和 反式作用因子的相互作用, 及与基因表达的关系;;功能结构域;反式作用因子结构域的模式;锌指结构(zinc finger motif);C2H2 zinc finger;Zinc fingers;螺旋-转角-螺旋(helix-turn-helix);亮氨酸拉链(leucine zipper);螺旋-环-螺旋(helix-loop-helix,HLH); 真核生物基因多层次表达调控;一. DNA水平的调控;1. 染色质的丢失：不可逆 核的全能性：细胞核内保存了个体发育所必需的全部基因 2. 基因扩增(gene amplification)：增加基因的拷贝数 非洲爪蟾卵母细胞rRNA基因卵裂时，扩增2000倍，达1012个核糖体 药物：诱导抗药性基因的扩增；肿瘤细胞：原癌基因拷贝数异常增加 3. 基因重排(gene rearrangement)： 如免疫球蛋白基因重排，多样性;4. DNA甲基化(DNA methylation)： mCpG，即“CpG岛(CpG-rich islands)” 甲基化(methylated)程度高，基因表达降低； 去甲基化(undermethylated)：基因表达增加 5. 染色质(chromatin)或染色体(chromosome)结构对基因表达的调控：;DNA甲基化与X染色体失活;常染色质:结构松散，基因表达 异染色质:结构紧密，基因不表达 有基因表达活性的染色质DNA对 DNaseⅠ更敏感，即DnaseⅠ的敏感性可作为该基因的转录活性的标志。;二. 转录水平的调控---最重要;转录起始的调控;反式作用因子与顺式作用元件的结合;组合式调控作用;信号转导对转录因子活性的影响;;cAMP response element;三. 转录后水平的调控;mRNA的选择性剪接 (1)内含子和外选子的选择;mRNA的选择性剪接 (2) 转录终止信号的选择;RNAi （RNA干扰）;四.翻译水平的调控;1. 翻译起始的调控 (1) 未受精卵, 隐蔽mRNA (masked mRNA)；受精：招募因子(recruitment factor)，激活隐蔽mRNA (2) 阻遏蛋白的调控：铁结合调节蛋白 (3) 翻译起始因子的调控：eIF-2磷酸化对活性的调节 (4) 5′AUG对翻译的调控作用：减少正常AUG启动翻译的作用，使翻译维持在较低水平 (5) mRNA5 ′端非编码区长度对翻译的影响;3′;翻译起始因子(eIF2)的调控;2. mRNA稳定性调节 3′端非编码区结构影响其稳定性：重复AUUUA序列，引起mRNA 不稳定; 蛋白因子的结合可改变mRNA的半衰期. 3.小分子RNA对翻译水平的影响(反义RNA);五.翻译后水平的调控