高校药物排泄（新模板） ppt课件.ppt

第六章 药物的排泄 药物排泄(excertion)： 体内药物以原形或代谢物的形式通过排泄器官排出体外的过程。 排泄+代谢=生物消除 药物排泄过程的正常与否，关系到药物在体内的浓度和持续时间，从而严重影响到药物的作用。 排泄速度? 血药浓度?，药效?或无效 排泄速度? 血药浓度?，药效?或中毒 肾单位的基本功能 肾的基本解剖单位是肾单位，基本组成为肾小体、肾小管（包括近曲小管、髓袢、远曲小管）、集合管 肾单位功能是排泄体内代谢废物和外来物质，保持水分和电解质平衡。 一、肾小球滤过 特点： 滤过面积大：总面积1.6m2 通透性高：毛细血管内皮极薄，有较大的微孔（7-10 nm） 肾小球毛细血管内血压高：为加压过滤 二、肾小管重吸收 人体每天肾血流量约1700-1800L，肾小球滤过170-180L,但尿量约1.5L，可见溶解于血浆中机体必需的成分、药物以及99%的水分将被重吸收回血液。 代谢产生的废物和尿素、尿酸几乎不被重吸收，肌酐酸则完全不被重吸收。 影响药物重吸收的因素 药物的脂溶性 脂溶性大的非解离型药物重吸收程度大。 多数药物经体内代谢后，变成极性大的水溶性代谢物，使肾小管重吸收减少。 2、尿液pH 近曲小管中液体的pH与血浆中的pH值相同（7.4） 远曲小管中尿液pH（6.3） 远曲小管尿液和血液之间有一个大的pH梯度。 药物的pKa的影响 弱酸性药物(pH3~7.5) 水杨酸 pKa=3 pH4.7 解离度99.9% pH5.0 解离度为99% 酸化尿液利于弱酸性药物的吸收，肾清除率降低，排泄量减少。 弱碱性药物(pH6 ~12) 以去氧麻黄碱为例： pH未改变时，给药16h，原形药物占16%； 用NaHCO3碱化，原形占1～２％ 用NH4Cl酸化，原形占70～80%? 例1：应用甘露醇等利尿剂来增加尿量而促进某些药物的排泄，以达解毒的目的。 原因：甘露醇可被肾小球滤过而不能被肾小管重吸收，因此提高了小管液中溶质浓度，引起尿量增多，这种利尿方式称渗透性利尿。故甘露醇可作为利尿药应用于临床。 例2：碳酸氢钠能解救苯巴比妥中毒，并用利尿药可缩短解毒时间。 三、肾小管主动分泌 肾小管分泌：指药物由血管一侧通过上皮细胞侧底膜摄入细胞，再从细胞内通过刷状膜向管腔一侧流出。 肾小管分泌是将药物转运至尿中排泄，属主动转运 需载体参与 需要能量 逆浓度梯度转运 竞争抑制 饱和现象 血浆蛋白结合率不影响速度 四、肾清除率 肾清除率(renal clearnace , CLr)：指肾脏在单位时间内能将多少容量血浆中所含的某物质完全清除出去，这个完全清除的血浆容积称为该物质的血浆清除率,肾脏排泄血浆清除率 每分钟肾的排泄速度=血浆浓度×肾清除率。 CLr = UV / C U为尿中某药物的浓度(mg/ml),V为每分钟的尿量(ml/min) ，C为药物的血药浓度(mg/ml) 影响肾排泄因素 血浆蛋白结合率(上升，肾排泄下降) 尿液pH与尿量 合并用药 药物代谢 肾脏疾病 1、药物血浆蛋白结合率 药物血浆蛋白结合率高,则肾排泄速度下降。另外,如果合用药物可与血浆蛋白竞争性结合,会极大影响非结合型药物的浓度,从而影响肾排泄速率。 2、尿液pH和尿量 弱酸和弱碱性药物的解离度随尿液pH值而变化,从而影响药物在肾小管的重吸收。 尿量的多少影响到药物浓度,也会影响排泄速率 3、合并用药 如果同时使用在肾小管近曲小管中经同一转运系统主动分泌的药物时,由于竞争性抑制,可使肾小管分泌下降。 如丙磺舒对有机酸药物的主动分泌是较强的抑制剂。 4、药物代谢 药物经代谢后,大多水溶性增加,肾小管重吸收下降,有利于从肾脏排出。但甲基化和乙酰化反应可使代谢物极性下降,不利于药物的排泄。 5、肾脏疾病对肾排泄有很大影响 随肾病症状加重，肾清除率会出现下降。 肾小球肾炎会使肾小球滤过率明显下降。 肾功能不全时，肾小管主动分泌和重吸收功能都显著下降。 血液透析 血液透析,又称“人工肾”治疗,用于肾功能衰竭时从病人血液中人为地将废物透析出来。该过程中血液流经离子溶液环境的半透膜,含氮废物以及某些药物从血液中透析出来。因此,血透是肾衰病人进行药物排泄的重要途径。 该技术对于符合下列条件的药物有重要意义:①有较好的水溶性;②与血浆蛋白结合不紧密;③分子量低(小于500);④分布容积小。 第二节 药物的胆汁排泄 胆汁排泄是肾外排泄中最主要途径； 机体中重要的物质如VitA、D、E、B12、性激素、甲状腺素以及一些药物经胆汁排泄； 因此,胆汁排泄对药物的血药浓度、药物疗效的强度及持续时间无疑有重要的影响。 己烯雌酚的肠肝循环 。 某些药物因肠肝循环可出现第二个血药浓度