Dissociation imuno virologique免疫virologique解离.pptVIP

Dissociation immuno- virologique échec de la restauration immunitaire : Prise en charge et perspectives Définition de l’échec Pb : définition quantitative ?Δ CD4 +50/mm3 à 6 mois ?Δ CD4 +100/mm3 à12 mois ? 20-30% augmentation / BL à 6-12 mois ?CD4 200/mm3 sous cART ?CD4 500/mm3 sous cART Prévalence des NRI: 10-27% patients (7 à 55%) Mais pb de la définition de la réponse virologique ( 1000, 1log, 500, 50) Réponse immunologique: Seuil de CD4 (200 ?) Pente de croissance des CD4 ? Quand (6,12, 24 mois) ? Les causes ??classiques?? Sérotype viral Sérotypes non B (O, recombinants...) Co-infection VHC Controversé Pas de différence dans la cohorte EUROSIDA Cohorte Suisse: Moindre reconstitution dans la 1°année sous cART mais reconstitution identique VHC +/- à 4 ans de cART Sujets agés Epidémiologie des dissociations immuno-virologiques Facteurs prédictifs et causes d’échec (1) Taux initial bas de CD4 Prolifération CD4 et production de cellules T CD4 na?ves insuffisantes Persistance d’une activation du système immunitaire, ? apoptose, destruction accrue ? réplication résiduelle (en périphérie et/ou dans certains compartiments) (Ostrowski, JID 2005) ? persistance d’une translocation microbienne (E. Coli, Klebsiella, Citrobacter, Proteus ) Moindre production thymique chez les NRI Expression sur les LT CD4 des marqueurs d’activation HLA-DR et de sénescence CD57 : prédictive des chiffres de CD4 atteints sous cART Facteurs prédictifs et causes d’échec (2) Gain de lymphocytes T CD4 chez les patients traités avec CV ≤1000 copies/ml inversement corrélé à l’activation CD8, la proportion de CD4 na?ves, la durée suppression virale, l’age Stade de l’infection Patients na?fs ou pré-traités et type du traitement: controversé effet anti-apoptotique propre des IP, effet immuno-modulateur de certains ARV ? Réplication résiduelle: virus X4 vs R5 chez les NRI, r?le des virus X4 sur l’activation résiduelle (cellules na?ves) ? Conséquences (1) ? des risques d’IO ou de com