La cascade r#233;nin angiotensine洛杉矶级研发# 233；九血管紧张素.pptVIP

La cascade du système-rénine- angiotensine Pr Michel Azizi H?pital Européen Georges Pompidou Composants du SRA Rénine et prorénine Structure de la rénine Récepteur de la (pro)rénine : r?le direct de la rénine et de la prorénine indépendants de l’angiotensine II Inhibition de la rénine Les inhibiteurs de la rénine se fixent au site actif de la rénine bloquant ainsi le clivage de l’angiotensinogène  Les inhibiteurs de la rénine diminuent l’activité rénine plasmatique (ARP) et les angiotensines Angiotensinogène Ang I Rénine Ang II BK ACE Vasoconstriction Réabsorption de sodium Stimulation de la prolifération cellulaire Inhibition de la libération de rénine Sécrétion d’aldostérone R-AT1 Fragments inactifs Récepteur de la (pro)rénine Ang (1-9) Endopeptidases (NEP, PEP) Ang (1-7) NO-Pg cGMP R Ang (1-7) (MAS receptor) R-AT2 Vasodilatation Natriurèse Inhibition de la prolifération cellulaire Formation de dimères Carey et Siragy. Endocrine Reviews 2003;24:261-71. Non-ACE ACE-2 ACE-2 ACE-2 Prorénine Angiotensinogène Adapté de Rahuel J et coll. Chem Biol. 2000;7:493–504. Rénine Protéase aspartique de 44 kDa ayant 2 lobes homologues qui entourent le site actif où se trouvent les 2 résidus aspartiques catalytiques. La conversion de l’angiotensinogène en Ang I par l’action protéolytique de la rénine est l’étape limitante dans la génération des angiotensines. Recepteur (pro)renine cellule cible Nguyen et coll. JCI 2002;109:1417. Guo et coll. JCI 2001;107:703. Huang et coll. Kidney Int 2006;69:105. Augmente l’activité catalytique de la rénine Confère à la prorénine une activité catalytique. Active la phosphorylation de VSMC ERK1/2 Uprégule le TGF-b1, la FN, le collagène, le PAI-1 dans les cellules mésangiales Rein cellules mésangiales cellules du tube collecteur et distal. VSMC Coeur VSMC RENIN/PRORENINE Wood JM et coll. BBRC 2003;308:698. O N H2 O H N H O C O N H 2 C H 3 O C H 3 O 63 Cobaye 150 Cochon 8500 Chat 11 Lapin 7 Chien 80 Rat 0,6 Humaine IC50 (nM) Spécifi