_氨基苷类四环素课件.ppt

氨 基 糖 苷 类 抗 生 素 氨基苷类抗生素 由氨基醇环与氨基糖分子组成 来自链霉菌 链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、大观霉素 来自小单孢菌 庆大霉素、西索米星、小诺米星 人工半合成 阿米卡星、奈替米星 抗菌作用 对多数需氧G-杆菌有强大的抗菌作用，对G-球菌效差； 对耐药金葡菌有较好的抗菌活性，对其它G+球菌如链球菌无效； 大多数药物对铜绿假单胞菌有良效，如庆大霉素、妥布霉素、小诺米星、西索米星、阿米卡星等； 部分药物对结核杆菌有效，如链霉素、卡那霉素、阿米卡星； 阿米卡星对铜绿假单胞菌和结核杆菌都有效。 抑制蛋白质合成的多个环节 抑制核糖体70S亚基始动复合物的形成； 选择性地与核糖体30S亚基上的靶蛋白结合，造成A位歪曲，使mRNA密码错译； 使已合成的肽链不能释放； 阻止70S解离，造成细菌体内核糖体耗竭，循环受阻破坏细菌细胞膜，增加其通透性。 吸收：口服不吸收或很少吸收，肌注吸收迅速完全； 分布：细胞外液，在肾皮质和内耳内外淋巴液高浓度积聚，不透过血脑屏障； 代谢与排泄：不代谢，90%以原形经肾小球排泄。 临床应用 敏感需氧G-杆菌所致全身感染； 严重感染：败血症 肺炎等+广谱半合成青霉素、第三代头孢菌素或氟喹诺酮； 结核：链霉素、卡那霉素。 耳毒性 前庭功能损害 耳蜗神经损害 肾毒性 轻：肾小管肿胀 重：蛋白尿、管型尿、血尿 易发生在老年、休克、脱水、原有肾病的患者，并与用量、疗程密切相关。 骨骼肌肉收缩无力 产生原因：阻止钙离子参与乙酰胆碱释放所致 抢救措施：新斯的明和葡萄糖酸钙 过敏反应：血管神经性水肿、皮疹、发热、接触性皮炎，链霉素严重的过敏性休克，其发生率仅次于青霉素，但死亡率高。用药前必需皮试。 抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强大， 对铜绿假单胞菌无效 临床应用 鼠疫与土拉菌病的首选药 +四环素 +青霉素或氨苄西林 ---心内膜炎 +其他抗结核药 多重耐药 ----结核病 不良反应 耳毒性：前庭损害 过敏反应：过敏性休克 现用现配 肾毒性最小 神经肌肉接头阻滞 为目前最常用的氨基糖苷类药物，也是临床治疗革兰阴性杆菌感染的常用药物。 抗菌谱： G-杆菌包括铜绿假单胞菌作用强，对金葡菌有效，对结核杆菌无效； 二、庆大霉素 临床应用 1、G-杆菌感染所致的肺炎、脑膜炎、骨髓炎、心内膜炎及败血症等 2、铜绿假单胞菌所致感染，与敏感的β-内酰胺类如羧苄青霉素合用； 3、泌尿系手术前预防术后感染，口服用于肠道感染及术前肠道消毒； 4、局部用于皮肤、粘膜及五官的感染等。 二、庆大霉素 不良反应 1.耳毒性：前庭损害 2.肾毒性：较多见，多尿、蛋白尿 3.神经肌肉接头阻滞：过敏性休克偶见 对铜绿假单孢菌作用庆大霉素2-5倍，对庆大霉素耐药者仍有效 +青霉素类或头孢菌素（抗铜菌者）： 治疗铜绿假单孢菌的各类感染，如：感染性心内膜炎 不良反应庆大霉素 四、阿米卡星 1. 抗菌谱最广，对结核、铜绿假单胞菌均有效2. 不易产生耐药性3. 首选用于耐庆大霉素、妥布霉素等所致的肠杆菌及铜绿假单细胞菌所致的感染，亦可作为二线抗结核药与其它药物联合用于结核病的治疗4. 不良反应有耳毒性和肾毒性，耳毒性以耳蜗损害为主，较少出现肌毒性，偶见过敏反应 五、卡那霉素 1、抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效，对铜绿假单胞菌无效；2、耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌易耐药；3、临床少用，可作为二线抗结核药 四环素类及氯霉素类 分 类 天然品 金霉素、土霉素、四环素和地美环素 半合成品 多西环素、米诺环素 两性物质 酸中稳定，碱中易破坏 抗菌作用特点 活性强 米诺环素 多西环素 美他地美 四环素 土霉素 土霉素 肠道阿米巴痢疾 金霉素 外用结膜炎、沙眼 对土霉素、四环素的耐药金葡菌有效 脂溶性大、肝肠循环显著，分布广 由肠道排泄（络合的无活性代谢产物） 取代四环素作为各种适应证的首选或次选药 肾外感染伴肾衰竭者及胆道感染 其他感染：酒糟鼻、痤疮等 不良反应：舌炎、口腔炎和肛门炎 光敏反应 作用最强，吸收100% 四环素耐药的病菌仍敏感 脂溶性最大，组织渗透性好（中枢） 痤疮和沙眼衣原体疾病 可逆性前庭反应：运动失调 吸收：迅速完全，肌注易结块 分布：广，脂溶性大；进入胞内，抑制胞内菌 代谢：与葡萄糖醛酸结合，经肾小管排出 肝药酶抑制剂 第 九 章人 工 合 成 抗 菌 药 ?喹诺酮类药物 ?磺胺类药 ?其他合成抗菌药 胃肠感染与伤寒：志贺菌引起的菌痢，沙门菌引起的胃肠炎、伤寒等 氟喹诺酮、头孢曲松 其他：如，脑膜炎奈瑟菌鼻咽部带菌者根除治疗 常用喹诺酮类药物 诺氟沙星（norfloxacin 氟哌酸） 第一个含“F”喹诺酮类，F为35%~4