多发性骨髓瘤骨病治疗进展精要课件.pptVIP

二膦酸盐在多发性骨髓瘤骨病治疗中的作用 二膦酸盐在多发性骨髓瘤骨病治疗中的作用 多发性骨髓瘤骨病危害性 双磷酸盐对骨病的治疗疗效 各种双磷酸盐的比较 全国临床协作 多发性骨髓瘤椎骨的压缩性骨折 多发性骨髓瘤的溶骨性改变 骨髓瘤骨病的临床结局 二膦酸盐在多发性骨髓瘤骨病治疗中的作用 多发性骨髓瘤骨病危害性 双磷酸盐对骨病的治疗疗效 各种双磷酸盐的比较 全国临床协作 二膦酸盐的种类 焦膦酸盐类似物 氯膦酸、帕米膦酸 氨基双膦酸盐 伊班膦酸：邦罗力 唑来膦酸 二膦酸盐作用机制 治疗高钙血症 治疗骨代谢性疾病 诱导凋亡 抑制金属蛋白-1 抑制肿瘤细胞粘附于骨组织 对疾病本身的治疗作用 二膦酸盐：常见不良反应 口服：胃肠道不耐受 (发生于 1/3的患者) 静脉： 感冒样症状 (发热、肌痛、关节痛) 眼部副反应 颌骨坏死 贫血 肾功能异常 感冒样症状 (发热、肌痛、关节痛) 现有二膦酸盐面临的临床问题 静注 肾毒性和需要每剂前监测肾功能 治疗不方便 需住院 口服 疗效差 胃肠道耐受性差 活性低 (最佳剂量不清楚) 每天两次，服药前1小时禁食 片剂大 理想的二膦酸盐 对骨骼系统相关事件(SREs) 有更强的预防作用 能有效缓解骨转移所致的疼痛 副反应较少 提高对肾脏的安全性 不必强制进行肾功能的监测 有静脉和口服两种给药方式可供选择 能减轻患者和医疗卫生部门的负担 二膦酸盐在多发性骨髓瘤骨病治疗中的作用 多发性骨髓瘤骨病危害性 双磷酸盐对骨病的治疗疗效 各种双磷酸盐的比较 全国临床协作 药代动力学 氯膦酸 唑来膦酸 唑来膦酸 44±18%通过肾脏排泄，其余主要滞留在骨组织中。????? 与血浆蛋白的结合性也较低，不依赖于唑来膦酸的浓度。 与其它双膦酸盐化合物相比，患者间唑来膦酸的药代动力学参数变化较大。 不抑制人P450酶，不发生代谢。通过肾脏排泄。半衰期(1/2γ)至少为167小时。全身的清除率是5.6±2.5升/小时 伊班膦酸 高钙血症 唑来膦酸 一项开放性、剂量摸索试验对33例高钙血症患者进行了研究。 80%的患者血钙水平可恢复正常 0.02 mg/kg的唑来膦酸可在2-3天使多数患者的血钙恢复正常 0.04 mg/kg的唑来膦酸可使血钙水平维持正常达21天 唑来膦酸 唑来膦酸 氯膦酸 随机化、双盲、安慰剂对照试验 高钙血症的患者比例无显著性差异 高钙血症引起的不良事件减少 伊班膦酸对高钙血症的作用 单一用药用于肿瘤引起的高钙血症患者 伊班膦酸盐（2~4mg，78.4%为4mg）治疗效果优于帕米磷酸盐（15、60、60、90mg，50%为60mg），平均血清钙水平分别降低0.6mmol/L和0.41mmol/L 伊班膦酸对高钙血症的作用 伊班膦酸盐中位药物作用持续时间明显多于帕米磷酸盐，前者为14天，后者仅为4天。 血清钙水平在伊班膦酸盐使用后第2天开始下降，下降高峰出现在第5天 代谢性骨病 氯膦酸 研究设计： 双盲、安慰剂对照试验 入选患者：173例 需要放疗治疗骨病、持续骨折的患者比例无显著性差异 椎体骨折 (p 0.025)和椎体畸形 (p 0.001)和所有事件总和 (p 0.001)存在显著性差异 氯膦酸 研究设计： 双盲、安慰剂对照试验 入选患者100例骨事件定义：高钙血症、骨折或需要放疗 800mg氯膦酸治疗，骨事件的发生率较安慰剂组降低，出现骨事件的时间更长 (p = 0.015) 治疗患者骨折事件的发生率更低(p = 0.023). 唑来膦酸 研究设计： 多中心、随机化、平行对照II期 入选患者：多发性骨髓瘤 唑来膦酸2.0和 4.0 mg vs 帕米膦酸 90mg 在骨相关事件方面，唑来磷酸盐与帕米膦酸盐无显著性差异 唑来膦酸 研究设计： 多中心、随机化、双盲平行对照III期 第一次至骨事件的时间无显著性差异 唑来磷酸盐的骨合并症比例略有下降 长期随访显示在MM患者中唑来膦酸和帕米膦酸相似 唑来膦酸 研究设计： 多中心、随机化 入选患者： Durie-Salmon III期的多发性骨髓瘤患者，有? 1处骨骼病变；或者 IV期乳腺癌患者，有? 1 处骨转移病变 血清肌酐 ? 3.0 mg/dL (265 μmol/L) 唑来膦酸 唑来膦酸 唑来膦酸：骨骼相关事件 (%) 唑来膦酸：骨骼相关事件 (%) 唑来膦酸：至首次骨骼相关事件时间* 唑来膦酸：至首次骨骼放疗时间 唑来膦酸： 次要研究终点 唑来膦酸组和帕米膦酸盐组的下列研究重点均无显著差异： 疾病无进展时间 总体生活质量 ECOG 健康状况 疼痛和镇痛剂的使用 生存率 伊班膦酸 研究设计：