2型糖尿病口服药物治疗课件.pptxVIP

2型糖尿病口服药物治疗我国糖尿病患病率迅猛增长，但达标率低我国糖尿病患病率已高达9.7%我国T2DM患者HbA1c达标率仅为35.28%*患病率(%)* 城市人口患病率《中国2型糖尿病防治指南.》2010年版现有治疗药物仍存在诸多不满意之处低血糖风险？控糖达标HbA1c7%经济负担？心血管风险？低血糖是内分泌药物导致急诊入院第一原因内分泌药物导致的入院*中低血糖占94.6%低血糖94.6%N=12,666；共265,802次急诊就诊*入院：患者住院、24-48h留院观察或转至其他医院Budnitz DS, et al. N Engl J Med. 2011; 365:2002-20122型糖尿病患者的经济负担沉重2002年我国糖尿病相关医疗花费188.2亿人民币世界卫生组织估计，2005至2015年中国由于糖尿病及相关心血管疾病导致的经济损失达5577亿美元有并发症81%无并发症19%《中国2型糖尿病防治指南.》2005及2010年版口服治疗糖尿病药物分类磺酰脲类—— 第一代：甲苯磺丁脲，氯磺丙脲 新一代：格列本脲，格列齐特 格列吡嗪，格列喹酮，格列美脲非磺酰脲类胰岛素促分泌剂—— 瑞格列奈，那格列奈双呱类—— 苯乙双胍，二甲双胍? 糖苷酶抑制剂—— 阿卡波糖，伏格列波糖，米格列醇胰岛素增敏剂——噻唑烷二酮类 罗格列酮，吡格列酮各类口服抗糖药的作用部位胰岛素分泌受损↑非磺酰脲类↑磺酰脲类 肠道↓a糖苷酶抑制剂高血糖肝脏↑HGP↓葡萄糖摄取肌肉脂肪↓二甲双胍±噻唑烷二酮类↑二甲双胍↑噻唑烷二酮类口服抗糖药适应证用于治疗2型糖尿病饮食控制及运动治疗，血糖控制不达标者口服药的选择原则 （1）安全、有效 （2）依从性佳（3）降低空腹血糖的同时，降低餐后血糖（4）降低HbA1C（5）避免严重低血糖（6）个体化，合理选择病人 磺酰脲类药物磺脲类的分类第一代磺脲类甲磺丁脲（Tolbutamide，D860）氯磺丙脲（Chlorpropamide）第二代磺脲类格列本脲（Glibenclamide，优降糖）格列齐特（Gliclazide，达美康）格列吡嗪（Glipizide，美吡哒、优达灵、瑞易宁）格列喹酮（Gliquidone，糖适平）格列波脲（Glibornuride，克糖利） 格列美脲（Glimepiride，亚莫利） 葡萄糖转运蛋白－２葡萄糖激酶葡萄糖G-6-P葡萄糖代谢K+ATPATPADP信号分泌颗粒钙内流去极化钙内流胰岛素分泌生理状态下葡萄糖刺激胰岛素释放的模式磺酰脲类药物作用机理刺激胰岛B细胞分泌胰岛素 可与B细胞膜上的SU受体特异性结合关闭K+通道，使膜电位改变开启Ca2+通道，细胞内Ca2+升高，促使胰岛素分泌部分磺酰脲类药物有外周作用 减轻肝脏胰岛素抵抗 减轻肌肉组织胰岛素抵抗常用磺脲类药物的临床特点磺脲类药物降糖疗效确切干预措施HbA1C下降幅度(％)磺脲类药物1.0-2.0双胍类药物1.0-2.0格列酮类药物0.5-1.4格列奈类药物0.5-1.5α-糖苷酶抑制剂0.5-0.8胰岛素不等GLP-10.5-1.0DPP40.5-0.8Nathan D, Buse J, Davidson M, Ferranini E, Holman R, Sherwin R, and Zinman B.最新 ADA/EASD 2 型糖尿病管理共识Online in Diabetes Care 2008; 31(12) and Diabetologia October 2008某些磺脲类药物的特点 格列齐特（达美康）对心血管系统的作用纠正血小板的高粘性及高凝聚性 （Ponari O et al. Thromb Res 1979,16:191）恢复前列腺素的平衡，增加PGI2的生成，减少TXA2的产生 （Fu ZZ et al. Metabolism 1992,41(5):suppl 1: 33）使减低的纤溶活性恢复正常 （Gram J et al. Am J Med 1991,90(suppl 6A):63S）清除自由基，降低血小板的反应性 （Jennings PE et al. Metabolism 1992,41(5): suppl 1:36）具有降低糖尿病微血管并发症循证依据的磺脲类药物格列本脲（UKPDS）氯磺丙脲（UKPDS）格列齐特（ADVANCE）非磺脲类胰岛素促分泌剂 瑞格列奈 那格列奈+KCa++Ca++瑞格列奈 的结合位点瑞格列奈结合位点磺脲类降糖药物关闭 磺脲类降糖药物结合位点 ATP+KADP去极化 Fuhlendorff, Diabetes 1998; 47瑞格列奈剂量及用法推荐起始剂量(单独或联用)，餐前即刻服用0.5 mg a.c.新患者或HbA1c8%1.0 mg a.c.以往曾使用口服降糖药或HbA1c