乙肝防治指南与实践课件_2.pptVIP

FDA要求阿德福韦增加的黑框警示 在较大剂量时有一定肾毒性; 停药约30％发生重肝炎再活动 ADV一年治疗 45/480 NAs长期治疗能够导致耐药产生 恩替卡韦 新病人治疗96周治疗耐药发生率为0 9％拉米夫定耐药病人用恩替卡韦治疗2年后出现耐药 Telbivudine 52周治疗， 4.5% 病人证实了病毒反弹 拉米夫定* 阿德福韦 2% 0 20 40 60 80 100 1 2 3 4 耐药发生率, % 治疗年数 24% 42% 53% 70% 11% 18% 0% 1. Lai et al. Clin Infect Dis. 2003;36:687-96 2. Colonno et al. Hepatology 2004;40: 661A. 3. Xiong et al. EASL 2005. 4. Gish et al. AASLD 2005. Abstract 67146. 5. Sherman et al. AASLD 2004. Abstract 1152. Colonno et al. AASLD;2005. Abstract 962 29% 5 基因变异引起的耐药率 *未获得5年的资料 核苷（酸）类似物治疗－－恩替卡韦 恩替卡韦是环戊酰鸟苷类似物。II/III期临床研究表明，成人每日口服0.5 mg能有效抑制HBV DNA复制，疗效优于拉米夫定；III期临床研究表明，对发生YMDD变异者将剂量提高至每日1mg 能有效抑制HBV DNA复制。对初治患者治疗1年时的耐药发生率为0，但对已发生YMDD变异患者治疗1年时的耐药发生率为5.8%。 抗病毒治疗的推荐意见 (二) HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者 1．普通IFN ? 5 MU (可根据患者的耐受情况适当调整剂量)，每周3次或隔日1次，皮下或肌肉内注射，一般疗程为6个月 (I)。如有应答，为提高疗效亦可延长疗程至1年或更长[52] (II)。应注意剂量及疗程的个体化。如治疗6个月无应答者，可改用其他抗病毒药物。 2．PegIFN ?-2a 180 ?g，每周1次，皮下注射，疗程1年 (I)。剂量应根据患者耐受性等因素决定。 抗病毒治疗的推荐意见 (二) HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者 3． 拉米夫定 100 mg，每日1次口服。治疗1年时，如HBV DNA检测不到 (PCR法) 或低于检测下限，ALT复常，HBeAg转阴但未出现抗-HBe者，建议继续用药，直至HBeAg血清学转换，经监测2次 (每次至少间隔6个月)，仍保持不变者可以停药 (II)，但停药后需密切监测肝脏生化学和病毒学指标。 4．阿德福韦酯 10 mg，每日1次口服。疗程可参照拉米夫定 (II)。 5．恩替卡韦 0.5mg (对拉米夫定耐药患者为1mg)，每日1次口服。疗程可参照拉米夫定。 抗病毒治疗的推荐意见 (三) HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者 1．普通IFN ? 5MU，每周3次或隔日1次，皮下或肌肉内注射，疗程至少1年 (I)。 2．PegIFN ?-2a 180?g，每周1次，皮下注射，疗程至少1年 (I)。 3．阿德福韦酯 10 mg，每日1次口服，疗程至少1年。 当监测3次 (每次至少间隔6个月) HBV DNA检测不到 (PCR法) 或低于检测下限和ALT正常时可以停药（II）。 4．拉米夫定 100 mg，每日1次口服，疗程至少1年。治疗终点同阿德福韦酯 (II)。 5．恩替卡韦 0.5mg (对拉米夫定耐药患者为1mg)，每日1次口服。疗程可参照阿德福韦酯。 抗病毒治疗的推荐意见 (四) 代偿期乙型肝炎肝硬化患者 HBeAg阳性者的治疗指征为HBV DNA ≥105拷贝/ml，HBeAg阴性者为HBV DNA ≥104拷贝/ml，ALT正常或升高。治疗目标是延缓和降低肝功能失代偿和HCC的发生。 1．拉米夫定 100 mg，每日1次口服。无固定疗程，需长期应用。 2．阿德福韦酯 10 mg，每日1次口服。无固定疗程，需长期应用。 3．干扰素 因其有导致肝功能失代偿等并发症的可能，应十分慎重。如认为有必要，宜从小剂量开始，根据患者的耐受情况逐渐增加到预定的治疗剂量 (III)。 抗病毒治疗的推荐意见 (五) 其他特殊情况的处理 1．普通IFNα治疗无应答患者 经过规范的普通IFNα治疗无应答患者，再次应用普通IFN ?治疗的疗效很低 (Ⅱ)。可试用PegIFN?-2a或核苷 (酸) 类似物治疗 (III)。 2．强化治疗 指在治疗初始阶段每日应用普通IFN?，连续2~3周后改为隔日或每周3次的治疗。目前对此疗法意见不一，因此不予推荐 (Ⅲ)