和ARB在慢性心衰中的应用PPT课件.pptVIP

Bradykinin and ACE inhibition Content Points: ? This study by Hornig and coworkers showed that ACE inhibition improves endothelial function by a bradykinin-dependent mechanism.11 In 10 healthy volunteers, they examined the effects of quinapril and the selective bradykinin antagonist icatibant and the 2 agents combined on resting tone and on flowdependent, endothelium-mediated dilation of the radial artery. ? Quinapril improved flow-dependent dilation of the radial artery by 46% over baseline compared with a 33% reduction with icatibant. This benefit was totally eliminated during infusion with both icatibant and with a quinapril/icatibant combination. The bar graphs represent the percent change in radial artery diameter during reactive hyperemia after 8 minutes of wrist occlusion. ? Hornig et al concluded that ACE inhibition increases flow-dependent dilation by a mechanism that involves the accumulation of endogenous bradykinin. 对32项ACEI用于有症状心衰患者（NYHA心功能II或IV级）的试验所作的荟萃分析表明，ACEI能显著降低心衰患者的总死亡率达23％，降低死亡率和住院率达35％。同时ACEI有减少心肌梗死、脑卒中和肺栓塞的趋势。射血分数最低的患者因心衰死亡和住院事件降低幅度最大。 试验中包括几种不同的ACEI，每种ACEI均具有相似的益处，在基于年龄、性别、心衰病因以及NYHA心功能分级等因素的不同亚组中，ACEI的作用是一致的。ACEI能降低总死亡率、心衰死亡率、住院率、左室功能障碍的进展、症状严重程度，并能增加运动耐量。因此，有症状的心衰和无症状的左室功能障碍或有心梗后发生心衰危险因素的患者均能从ACEI的应用中获益。 设计ELITE II (氯沙坦心衰生存试验)是为了证实ELITE I的研究结果。ELITE II的主要终点是用来判断氯沙坦在降低有症状的老年心衰患者的所有原因死亡率方面是否优于卡托普利。次要终点包括：心源性猝死或复苏停搏，所有原因病死率和/或住院率，心血管死亡率和/或住院率氯沙坦相对卡托普利优良的安全性和耐受性，治疗期间的生活质量与保健设施以及氯沙坦降低猝死发生率的机理。 来自45个国家288个研究中心的3152例(60 岁)心衰患者，NYHA II-IV级且EF 40% ，被随机分为两组。氯沙坦组：目标剂量为50mg/d/次；卡托普利组：目标剂量为50mg tid。试验一直进行到510例患者死亡。ELITE II试验中氯沙坦在所有原因死亡上没有显示出非劣效性。 两组治疗的主要终点即所有原因死亡率相比没有统计学差异，而且猝死、心衰死亡、急性心梗、卒中、非心血管死亡的发生率和住院率，以及复合终点的所有原因病死率和住院率均无统计学差异。因此，氯沙坦在降低总死亡率或心源性猝死方面的疗效并不优于卡托普利。 Pitt B, Poole-Wilson PA, Segal R, et al. Effect of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure: randomised trial--the Losartan Heart Failure Survival Study ELITE II. Lancet. 2000;355:1582-1587. Val-HeFT是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，5010例NYHA II-IV级的HF患