小儿急性淋巴细胞白血病诊断治疗进展课件.ppt

小儿急性淋巴细胞白血病诊断治疗进展 徐酉华教授 重庆医大儿童医院血液/肿瘤科 小儿急性白血病概述 白血病(Leukemia)是造血系统的恶性增生性疾病。是造血组织中某一系过度增生，进入血流并浸润各组织器官，引起一系列临床表现。 10岁发生率3-4/10万，男高于女，学龄前和学龄期多见。小儿白血病95%为急性，70-85%急性淋巴细胞白血病、15-30%急性髓细胞白血病。慢性占3-5%。 小儿急性白血病概述 50年代小儿白血病缓解率极低 60-70年代ALL缓解率有提高，但复发率亦高 80年代后由于强烈联合化疗和重组细胞因子应　 用,ALL的 CR达80%左右，５年无病生存率 60%-70% 90年代后国际先进水平治愈率达80%。因此白 血病已不是不治之症 小儿急性白血病概述 病因 尚不明了　 病毒感染　(RNA的逆转录病毒)人类T细胞白　　　　 血病病毒可引起人类T淋巴细胞白血病。 物理化学因素　电离幅射局部放疗小儿白血病发　　　 生率较正常小儿高10倍。妊娠妇女照射腹部新 生儿白血病发生率较未照射者高17.4倍。苯及衍生物、氯霉素、保太松、细胞毒药物等均可诱发白血病。 小儿急性白血病概述 遗传素质　白血病不属于遗传性疾病，但家族中多发性恶性肿瘤。同卵孪生儿一个患白血病，另一个患病几率为20%，比双卵孪生儿发病率高12倍。患有其他遗传性疾病如21-三体综合征Fanconi贫血及严重联合免疫缺陷病等，比一般小儿明显增高。 小儿急性白血病概述 发病机理 原癌基因的转化　调空细胞增殖、分化和衰老死亡。致癌因素作用机体－原癌基因点突变、染色体重排或基因扩增，转化为肿瘤基因，从而导致白血病发生。 抑癌基因畸变　正常人体存在抑癌基因，如RB、P16、WT1等。其突变、缺失等变异时，失去抑癌活性，癌细胞异常增殖－肿瘤 细胞调亡受抑　基因调控下细胞主动性自我消亡过程。白血病时抑制调亡基因（Bcl-2、Bcl-XL等）常高表达，促进调亡基因（P53、Fas、Bax等）表达降低或突变。人体组织器官发育中细胞不能正常清除，异常增殖。(Survivin Livin-IAP) 小儿急性白血病概述 临床表现 发热　白血病性及感染，热型多样 贫血　进行加重 出血　血小板减少、肝脏损害、毛细血管性及DIC(M3) 浸润 肝脾淋巴结肿大、骨和关节、CNS、睾丸、绿色瘤、皮肤粘膜、心脏、肾脏 小儿急性白血病概述 完全缓解（CR） 　　临床表现 　　 外周血　WBC4×109/L 　　　　　　 Hb90g/L Pt100×109/L 骨髓　红系及巨核系统正常 　　　　　　原始＋幼稚细胞＜５％　 小儿急性淋巴细胞白血病分型 MICM分型 形态学（FAB，M） 免疫（I） 细胞遗传学（C） 分子生物学（M） ALL免疫分型―I 细胞遗传学改变— C 分子生物学分型 – M IgH基因重排 TCR基因片段重排 融合基因 ETV6-CBFA2 — 预后好 BCR-ABL — Ph+ALL,预后差 MLL-AF4 — 预后差 TEL-AML E2A-PBX1 — 需强化治疗 临床危险度分型 预后相关的危险因素 年龄《12个月的婴儿白血病或》10岁的年长儿 诊断时外周白细胞》50X109/L 诊断时已发生CNSL（中枢神经系统白血病）/TL(睾丸白血病） 免疫表型为T细胞白血病 不利的遗传学特征：染色体数目为《45的低二倍体，核型为t(1:19)且有E2A-PBX1融合基因，MLL基因重排或t(9:22)且有BCR-ABL融合基因异常 早期治疗反应不佳者，包括泼尼松诱导试验不良效有应者，以及化疗第19天骨髓幼稚淋巴细胞5%者 诱导失败 临床分型 低危ALL(LR-ALL):不具备上述任何一项危险因素者中危ALL(MR-ALL):符合下列任何一条或以上 1，年龄10岁的年长儿童 2，诊断时外周白细胞≥ 50X109/L，但≤100X109/L 3，诊断时已发生CNSL和/或TL 4，免疫表型为T细胞白血病 5，染色体数目为45的低二倍体，或核型为t(1:19)且 有E2A-PBX1融合基因，或有MLL基因重排 高危ALL(HR-ALL) 1,年龄12个月婴儿白血病 2,诊断时外周血白细胞计数100X109/L 3,染色体核型为t(9:22)且有BCR-ABL融合基因 4,早期治疗反应不佳者，包括泼尼松诱导试验不良效有应(PPR)，或诱导化疗第19天骨髓幼稚淋巴细胞》5%者 5,诱导失败 CNSL是诱导治疗失败的主要