牙龈蛋白酶R和蛋白酶激活受体在牙周炎中作用.docVIP

牙龈蛋白酶R和蛋白酶激活受体在牙周炎中作用 　　【摘要】牙龈卟啉单胞菌是公认的牙周重要的致病菌，其分泌的牙龈蛋白酶R是其主要的毒力因子之一。蛋白酶激活受体是一种可识别多种分子的跨膜蛋白，牙龈蛋白酶R通过激活该受体在牙周炎的发生发展过程中发挥着重要的作用。本文就牙龈蛋白酶R和蛋白酶激活受体组成和生物学特性，牙龈蛋白酶R对蛋白酶激活受体的激活作用等研究进展作一综述。 　　【关键词】牙龈卟啉单胞菌；牙龈蛋白酶R；蛋白酶激活受体；牙周炎 　　【中图分类号】Q51 　　【文献标志码】A 　　牙龈卟啉单胞菌是牙周重要的致病菌之一，其分泌的牙龈蛋白酶包括牙龈蛋白酶R（gingipain　R，rgp）和牙龈蛋白酶K（gingipain　R，kgp），是牙龈卟啉单胞菌主要的毒力因子之一。蛋白酶激活受体（protease　activated　receptor，PAR）是一种可识别多种分子的跨膜蛋白，rgp通过激活PAR在牙周炎的发生发展过程中起重要的作用。 　　1　rgp和PAR的组成和生物学特性 　　1.1rgp的组成和生物学特性 　　牙龈蛋白酶又称牙龈卟啉单胞菌蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶或胰酶样蛋白酶，存在于牙龈卟啉单胞菌外膜、膜泡或细胞外。牙龈卟啉单胞菌至少85％的水解活性和100％的胰酶样活性是由其蛋白酶产生的，因而牙龈蛋白酶被认为是牙龈卟啉单胞菌的主要毒力因子，在牙体支持组织包括牙槽骨的破坏中起重要的作用，与牙周炎密切相关。牙龈蛋白酶根据其水解肽段是精氨酸特异性的或赖氨酸特异性的，分为rgp和kgp。rgp包括相对分子质量9.5×104的rgpA和相对分子质量5.0×104的rgpB两种形式，分别由rgpA和rgpB基因编码。rgpA又称为HRgpA。rgpB只含有一个催化结构域，而rgpA除此之外还具有一个血凝蛋白或黏附结构域，两者在催化结构域的DNA和蛋白质水平上都具有高度同源性。rgpA由于含血凝蛋白或黏附结构域，因此在一些活性上面有别于rgpB或起增强作用。 　　1.2PAR的组成和生物学特性 　　PAR属于鸟苷酸结合蛋白[guanylate　binding　protein，GBP（简称G-蛋白）]偶联受体家族，具有7个跨膜单位，可在多种细胞中表达。在人牙周组织中，PAR可在上皮细胞、牙龈成纤维细胞、破骨细胞、肥大细胞、巨噬细胞、炎症浸润细胞和T细胞等免疫细胞中表达。PAR既可以表达于正常的组织细胞，也可以表达于炎症的组织细胞。PAR-1、3、4为凝血酶受体；PAR-2为胰岛素和肥大细胞纤维蛋白溶酶，凝血因子Ⅶa和Xa，以及其他未知蛋白水解酶的受体。PAR的配体均隐藏在N末端的细胞外结构域中，当其受到丝氨酸蛋白酶的酶切作用时才显露出来，通过与分子内的结构域相结合并发生构象改变而激活PAR，继而激活G－蛋白偶联的信号传导通路。已知的G－蛋白包括刺激型G－蛋白（stimulating　G　protein，Gs）、抑制型G－蛋白（inhibitory　G　protein，Gi）、Gq类蛋白（与磷脂酶激活有关）、转导素G－蛋白（transduction　g　protein，Gt）和G12类蛋白以及其他G－蛋白（other　G　protein，Go）等亚家族，其中，PAR-1和2可通过Gq、Gi、G12和G13，PAR-4可通过Gq、G12和G13引起磷脂酶C（phospho-lipase　C，PLC）激活；而PAR-3尚未有相关G-蛋白受体的研究。 　　此外，PAR尚与促丝裂原激活蛋白激酶通路和核因子-kB途径相关，引起各种炎症因子、趋化因子表达，启动炎症反应，参与一系列的致病过程：血栓形成，调节血管通透性，介导血管平滑肌的收缩、增生和肥大以及骨细胞的分化和肥大。PAR的激活在牙周组织中也可引起一系列的炎症过程，因而是牙周炎发生发展过程中重要的信号受体，但其具体机制及信号转导通路仍不清楚。 　　2　rgp对PAR的激活作用 　　rgpA和rgpB均可以激活PAR-1、2和4受体，但rgp能否激活PAR-3尚无文献报道。不同的牙周细胞表达的PAR不同，PAR对rgp的敏感性也不同，PAR激活后表达的反应亦有差别，从而在不同的方面共同影响牙周炎的致病过程。 　　2.1rgp激活PAR诱导宿主细胞释放炎症因子 　　rgp信号分子通过PAR可启动宿主细胞炎症信号转导通路、诱导大量炎性因子分泌，从而参与牙周炎的致病过程，包括局部炎症反应和全身炎症反应。牙龈卟啉菌主要集于牙菌斑中，分泌rgp于龈沟液并进入周围组织激活PAR，从而诱导上皮细胞、单核细胞、中性粒细胞和成纤维细胞等宿主细胞产生炎症因子，这些炎症因子既可聚集于局部引发急性或慢性牙周炎，亦可进入血液循环系统。rgp可通过PAR-1和2信号转导通路刺激牙龈上皮细胞分