异基因移植淋巴瘤南京20101031用课件.ppt

异基因造血干细胞移植在NHL治疗中的作用 王健民 第二军医大学长海医院血液科 中国人民解放军血液内科中心 成人常见的NHL类型 淋巴瘤疗效评价的几点要素 CR率提高? 分子学缓解率提高? 生存质量? 总体长期生存率是否有提高？ 治疗的时机、疗程或治疗时间? 放疗、化疗、手术、生物治疗（免疫治疗、分子靶向）、造血干细胞移植 INDICATIONS FOR BLOOD AND MARROW TRANSPLANTATION IN NORTH AMERICA2002 自体移植地位 目前认为，大剂量化疗后应用自体干细胞移植仍然是巩固化疗疗效的最佳方法，可以改善PFS及OS 对于化疗敏感的复发患者，应用大剂量放化疗加自体造血干细胞移植（ASCT）已经成为标准治疗方法 自体移植适应证 绝对适应证: 复发的对化疗/放疗敏感的中高度恶性的NHL 相对适应证: 中高度恶性淋巴瘤 高危型-首次CR 复发耐药 低危型-复发或复发耐药 进展期，敏感或耐药，转化型 首次CR-年轻高危患者 目前，尚无足够资料准确评价其疗效和地位。 原因主要有: （1）各移植组报告病例数都不多，难以统计分析； （2）NHL的病理学分型多样化，使研究入组较为困 难； （3）造血干细胞来源、骨髓受侵与否、疾病状态、对化疗的敏感性等的多样化。 异基因移植优势及适应症 移植物无残留肿瘤细胞污染、有移植物抗淋巴瘤（GVL）作用 适应症：作为二线或三线治疗方法，主要用于 伴有骨髓浸润的患者 初治耐药的IPI中/高度危险性的NHL 早期复发的患者（12月） 自体移植后复发者 随着移植技术的进展, TRM下降, RIC预处理的采用，OS有所提高，受到越来越多的关注 惰性淋巴瘤 滤泡性淋巴瘤FL（占80%左右） 边缘区淋巴瘤MZL(粘膜相关淋巴瘤MALT) LPL CLL/SLL FL NCCN推荐 一线治疗：不同化疗方案联合美罗华 二线治疗：包括自体或异基因移植 1993-1997荷兰140名FL化疗与自体移植比较 实验 设计 1993-1997荷兰140名FL化疗与自体移植比较 结论：大剂量化疗加自体干细胞移植可以显著提高OS 及PFS，净化的效果不显著 ASCT一线治疗FL-NHL患者: 3个大型前瞻性随机多中心研究 ASCT治疗复发的FL-NHL 一些二期临床表明, ASCT挽救治疗对FL患者有益, DFS延长 所有的临床研究都显示PFS延长. 但最终有 50%的患者复发 自体移植治疗首次复发或PR的FL患者 Rituximab Followed by HDT + ASCT as Salvage Therapy Retrospective analysis of 2 prospective trials, GELF-86 GELF-94 （FL） 364 Patients aged 61 years initially treated with cyclophosphamide, doxorubicin, teniposide, and prednisone (CHVP) + IFN Subsequently experienced disease progression or relapse Survival outcomes analyzed based on type of salvage therapy Standard salvage therapy with chemotherapy (control) Rituximab HDT-ASCT Rituximab + HDT-ASCT Median follow-up GELF-86: 12.75 years GELF-94: 7.6 years Rituximab Followed by HDT + ASCT as Salvage Therapy (cont’d) Rituximab Followed by HDT + ASCT as Salvage Therapy (cont’d) 自体移植治疗低度恶性淋巴瘤小结 不作为初治病人巩固治疗 复发难治的患者可以选用 对CD20+的B细胞淋巴瘤，自体移植+美罗华可改善预后 1990-1999年904名FL自体与异基因移植的比较（IBMTR） 176(19%)异基因移植,131(14%)净化后的自体,597(67%)未净化自体. 1990-1999年904名FL自体与异基因移植的比较（IBMTR） 结论：自体与异基因总体疗效差别并不是很大 近些年，异基因移植水平有了很大提高 112例难治/复发惰性NHL自体与异基因比较（M.D