硫化氢在心搏骤停后脑保护作用.docVIP

硫化氢在心搏骤停后脑保护作用 　　心搏骤停是最危急的临床疾病，发生率和病死率很高。随着院前急救水平和生命支持技术的进步，心搏骤停患者的自主循环恢复率有了明显的提高，但是出院存活率并未得到明显的改善。其主要原因在于心搏骤停后机体经历了完全的缺血，导致全身多个脏器功能严重受损，自主循环恢复后机体又发生了严重的再灌注损伤，进一步加重了脏器功能损害，这一病理生理过程被命名为心搏骤停后综合征[1]。大脑是体内对缺血缺氧最敏感的脏器，相当一部分心搏骤停患者在自主循环恢复后会遗留永久性的神经功能障碍。因此，减轻心搏骤停后的脑损伤，最大程度地恢复脑功能一直是复苏领域研究的热点。尽管关于改善心搏骤停后脑功能的研究很多，但目前公认的有效方法只有亚低温治疗[2]。 　　传统观点认为硫化氢（hydRogen sulfide，H2S）是一种剧毒气体，随着研究的深入，研究人员发现哺乳动物体内存在H2S及其合成酶的表达，并发挥着重要的生理作用。目前认为H2S是继一氧化氮和一氧化碳之后机体内存在的第三种气体信号分子[3]。已有的研究证实了H2S对多个脏器的缺血-再灌注损伤具有保护作用[4]。由于大脑是心搏骤停后受损最严重的脏器，因此，研究人员对于H2S能否减轻心搏骤停后大脑的缺血性损伤，改善脑功能产生了浓厚的兴趣。近年来国内外关于H2S在心搏骤停后脑保护作用的研究逐渐增多，并取得了一些进展。 　　1 H2S的理化性质，合成和代谢途径 　　H2S是一种无色、有臭鸡蛋味的气体，分子质量为34，076，相对空气密度1，19，易溶于水和乙醇。H2S的脂溶性比水溶性高5倍，能够自由透过细胞膜[5]。 　　内源性H2S的合成底物主要为含硫氨基酸，如半胱氨酸和甲硫氨酸。有多种酶参与了内源性H2S的合成，其中最重要的两种酶是胱硫醚-β-合酶（cystathionine β-synthase，CBS）和胱硫醚-γ-裂解酶（cystathionine γ-lyase，CSE）。这两种酶在体内的分布有组织差异性，CBS在神经系统内高度表达，主要分布于海马、小脑、皮质和脑干等部位，而CSE主要表达于心脏、主动脉、肺动脉、肠系膜动脉、尾动脉和门静脉 [6]。 　　正常情况下内源性H2S以气体分子和硫氢化钠（sodium hydRosulfide，NaHS） 两种形式存在，NaHS可分解为钠离子和硫氢根离子，硫氢根离子和氢离子可结合为H2S，NaHS和H2S形成动态平衡。H2S在体内有三种转化途径：第一，体内大部分H2S在线粒体中被氧化，最终形成硫酸盐；第二，一部分H2S可被硫醇-S甲基转移酶裂解生成甲硫醇和二甲硫醚；第三，少数H2S可与高铁血红蛋白结合形成硫血红蛋白。H2S的体内代谢产物主要从肾脏排出，部分从肠道排出，少部分以原形从肺脏代谢[7]。 　　2 H2S在心搏骤停后的变化 　　关于心搏骤停后H2S变化的报道不多。蔺际等[8]的研究证实了大鼠心搏骤停后血清H2S的浓度存在动态变化，他们发现与对照组大鼠相比，心搏骤停组大鼠血清H2S含量迅速升高，于自主循环恢复后6 h达到高峰，随后回落到与对照组相似的水平，并且与体温和平均动脉压的变化呈负相关。根据这些结果他们推测H2S在心搏骤停后出现的先升高后回落的动态变化是机体对严重缺血的一种代偿反应，并参与体温和血压的调节。 　　3 H2S在心搏骤停后的脑保护作用及其机制 　　已有的研究证实H2S对大脑的缺血性损伤具有保护效应 [9-11]。而大脑是心搏骤停后受损最严重的脏器，因此近年来关于H2S在心搏骤停中的研究主要集中于探讨H2S的脑保护作用。研究结果初步证实，H2S可以通过降低基础代谢率，改善脑代谢等机制减轻脑损害，发挥脑保护作用。 　　3，1 降低基础代谢率 　　在2005年的一项重要研究中，Blackstone等[12]将小鼠放置在百万分之八十浓度的H2S中，在最初的5 min内小鼠的氧消耗量减少了50%，二氧化碳排出量减少了60%，6 h后基础代谢率下降90%，随着代谢的降低核心体温降低至15℃，而脱离H2S 之后小鼠的基础代谢率会逐渐恢复正常，这些结果表明H2S具有降低基础代谢率的作用。在另一项实验中，研究人员将小鼠预先放置于百万分之一百五十浓度的H2S中20 min，再转入5%的低氧环境中，小鼠的存活时间比没有经过H2S预处理的小鼠明显延长，提示H2S预处理可以降低小鼠对氧供的需要，在随后的缺氧性损害中能起到保护作用[13]。根据上述实验，Knapp等[14]对于H2S能否降低心搏骤停大鼠的基础代谢率进行了研究。实验结果表明在复苏前1分钟给予外源性H2S供体硫化钠（sodium sulfide）可以产生亚低温效应，但与安慰剂相比Na2S并没有额外的降温作用，同时大鼠自主循环恢复后第3天的神经功能明