花生四烯酸氧化应激与非酒精性脂肪性肝病研究进展.docVIP

花生四烯酸氧化应激与非酒精性脂肪性肝病研究进展 　　[摘要] 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）“二次打击学说”认为，氧化应激、脂质过氧化在肝细胞损伤过程中起重要作用。花生四烯酸（AA）作为重要的炎性脂质介质，通过环氧化酶（COX）、脂氧合酶（LOX）、细胞色素P450三大代谢途径来调控肝细胞线粒体内的氧化应激，导致大量脂酸的氧化及脂质过氧化物的形成，肝内胶原的沉积，加重肝细胞的损伤和肝星状细胞（HSC）激活，最终加快NAFLD进展。通过对AA介导的氧化应激在NAFLD发病机制中作用的进一步深入研究，有可能探索出有效治疗脂肪性肝病的新途径，为阻断NAFLD进展提供有力的理论依据。 　　[关键词] 非酒精性脂肪肝；花生四烯酸；氧化应激；活性氧 　　[中图分类号] R575.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2013）34-0019-04 　　The study progress of arachidonic acid oxidative stress and non-alcoholic fatty liver disease 　　ZHANG Shuo YANG Xuefeng 　　Department of Gastroenterology， University of South China Nanhua Hospital，Hengyang 421001，China 　　[Abstract] NAFLD’s second-hit theory demonstrated that oxidative stress and lipid peroxidation played an important role in the liver cell damage.Arachidonic acid （AA），an important inflammatory lipid mediator，can regulate liver mitochondria oxidative stress by the cyclooxygenase（COX），lipoxygenase （LOX） and cytochrome P450 metabolic pathways.AA could lead to fatty acid oxidation，lipid peroxide formation， liver collagen deposition and increased liver cell damage and hepatic stellate cells（HSC） activation.This ultimately accelerated the progress of NAFLD. It will provide a theoretical basis of blocking NAFLD progress. 　　[Key words] Nonalcoholie fatty liver disease； Arachidonic acid； Oxidative stress； ROS 　　非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholie fatty liver disease，NAFLD） 是最常见的肝脏疾病，包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic fatty hepatitis，NASH）、NASH 相关肝纤维化和肝硬化，在西方国家其发病率为17%～33%[1，2]。NAFLD发病的可能因素有很多，主要有脂质代谢异常、氧应激、脂质过氧化损伤、免疫反应损害遗传因素以及环境因素等。花生四烯酸（arachidonic acid，AA）是一种必需的长链不饱和脂肪酸（PUFA），在???体内含量最丰富、性质最活跃。AA 代谢不仅在炎症中起重要氧化应激作用，而且作为脂质介质，介导的肝细胞损伤，在脂肪性肝病发病机制中发挥了重要的作用。本综述就花生四烯酸代谢的氧化应激在NFLAD中作用总结了国内外最新研究进展。现报道如下： 　　1 AA 及其代谢 　　AA由油酸转化而来，分子式为C20H32O2，属于n-6 系多不饱和必需脂肪酸，简记为20：4（n-6）。在哺乳动物体内，绝大部分AA与甘油磷脂上的羟基结合，以酯的形式几乎全部存在于膜磷脂Sn-2 的位置。当细胞受到刺激时，细胞膜在磷脂酶A2（PLA2） 作用下释放出AA和PAF（血小板活化因子）。释放的游离AA进一步经以下3条途径被代谢成具有生物活性的脂类介质：①环氧酶（cyclooxygenase，COX）途径，催化AA生成前列腺素类（prostaglandins，PGs）和血栓素（thromboxans，TXs）；②脂氧酶（lipoxy