英夫利昔单抗治疗类风湿关节炎对外周血CD147及MMPs影响.docVIP

英夫利昔单抗治疗类风湿关节炎对外周血CD147及MMPs影响 　　[摘要] 目的 探讨Infliximab对类风湿关节炎患者外周血CD147及MMPs的影响。 方法 选择类风湿关节炎患者40例为研究对象，所有患者均经MTX治疗3个月但效果欠佳。其中20例患者加用Infliximab治疗14周，为第一组；10例患者加用Infliximab治疗6周，为第二组；10例患者继续给予MTX治疗14周，为第三组。分别于第0、10、18周检测患者外周血单个核细胞CD147和MMPs水平，外周血CD14+细胞CD147的平均荧光强度，第0、18周检测外周血清MMP2、MMP3、MMP9的表达情况。另选择10例健康体检者为对照组。 结果 第一组晨僵、ERS、CRP、RF、HAQ均有不同程度的下降（P 0.05）。 结论 Infliximab联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎，可以下调外周血中CD147、MMPs的表达，从而改善症状、延缓疾病的进一步发展。 　　[关键词] 类风湿关节炎；英夫利昔单抗；CD147；MMPs 　　[中图分类号] R593.22 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2013）17-0001-05 　　类风湿关节炎（RA）是由于自体免疫引发的关节炎，是一种病因尚未明了的慢性全身性炎症性疾病，以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现，属于自身免疫炎性疾病。该病好发于手、腕、足等小关节，反复发作，呈对称分布。类风湿是一种自身免疫性疾病，与内分泌、营养、地理、职业、心理和社会环境的差异、细菌和病毒感染及遗传因素等方面有关系[1，2]。RA是一种常见病、多发病。CD147是基质金属蛋白酶诱导剂，近年来有研究发现在类风湿关节炎患者的外周血以及滑膜细胞中CD147表达上调，诱导间质细胞基质金属蛋白酶的产生（MMPs）。MMPs具有降解细胞外基质的作用，能够降解关节骨与软骨中的细胞外基质大分子。Infliximab是一种特异性阻断α肿瘤坏死因子的人鼠嵌合型单克隆抗体，属于目前可使用的TNF拮抗剂。本文主要研究Infliximab对外周血CD147及MMPs的影响，探讨其延缓RA患者骨质破坏的可能机制。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　2012年1～6月，选择在我院治疗的类风湿关节炎患者40例为研究对象。其中男4例，女36例，年龄40～57岁，平均（48.9±10.4）岁。入选标准：①所有患者均经MTX治疗3个月，剂量稳定在每周7.5～15.0 mg超过4周，但效果欠佳；②所有患者临床资料完整；③所有患者诊断明确。排除标准：①过敏体质或者对英夫利昔单抗过敏的患者，或者对人免疫球蛋白过敏的患者；②关节功能状态为Ⅳ级或者X线检查结果显示为Ⅳ期；③入组前1个月内接种过活的或者减毒的病毒或细菌疫苗，或者使用过中草药治疗类风湿关节炎；④入组前3个月内接受过生物制剂治疗；⑤有活动性肺结核的病史；⑥入组前2个月患有严重的感染或者正处于急性感染或慢性感染发作期；⑦入组前半年内有机会性感染史；⑧装有人工关节并有感染史；⑨入组前3个月接受过器官移植治疗；⑩患有或曾患全身自身免疫性疾病。其中加用英夫利昔单抗治疗14周的患者共20例，为第一组；加用英夫利昔单抗治疗6周的患者共10例，为第二组；继续使用MTX治疗14周的患者为第三组。另选择健康体检者10名为对照组，其中男2例，女8例，平均年龄（50.1±11.7）岁。四组患者的性别比、平均年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P 0.05），具有可比性。 　　1.2 治疗方法 　　第一组在继续使用MTX（上海医药（集团）有限公司信谊制药总厂，国药准字250 mg/片）治疗的基础上，加用英夫利昔单抗（Centocor B.V.，100 mg，批准文号：治疗，3 mg/kg，分别于第0、2、6、14周给药治疗，疗程14周；第二组在使用MTX治疗的基础上加用英夫利昔单抗治疗，3 mg/kg，分别于第0、2、6周给药，疗程6周；第三组继续使用MTX治疗14周。 　　2结果 　　2.1 三组RA患者及对照组的一般资料 　　见表1。RA各组及对照组一般资料比较，差异无统计学意义（P 0.05）。 　　2.2 不同时间点三组RA患者各临床和常规实验室指标的变化 　　见表2。第一组晨僵、ERS、CRP、RF、HAQ均有不同程度的下降（P 　　2.6 RA三组治疗前后血清MMPs表达 　　见表3。治疗后18周，第一组的MMP2、MMP3、MMP9均较前明显下降（P 0.05）。 　　3讨论 　　类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA），是一种病因尚未明了的慢性全身性炎症性疾病，是一