心脏疾病药物和血脂调节药课件.pptxVIP

第十四章 心脏疾病药物和血脂调节药Drugs Affecting the Cardiac Disease and Plasma Lipids Regulators第一节 强心药物充血性心力衰竭：由于心肌收缩力的损伤，心脏不能将血泵至外周部位，无法满足机体代谢需要；强心药（正性肌力药）：加强心肌收缩力，用于治疗充血性心力衰竭的药物；分类：强心苷、β受体激动剂、磷酸二酯酶抑制剂、钙敏化剂。一、强心苷 糖苷基 配糖基地高辛体内吸收迅速，用于治疗急性或慢性心力衰竭，尤其对心房颤动及室上性心动过速有利；不宜与酸、碱类药物配伍；毒性很大，安全性差。二、β受体激动剂β1受体激动剂：强心作用； 副作用：加速心律，升压作用。代表药物：多巴酚丁胺，治疗心力衰竭；非多巴胺类药物三、磷酸二酯酶抑制剂作用机理：水解灭活cAMP和cGMP。第一个上市药物：氨力农：对心脏具有正性肌力作用，缓解心力衰竭症状，临床仅限于洋地黄等药物治疗无效患者的短期治疗；副作用：血小板下降、肝酶异常、心律失常及低血压。米力农：对PDE-III的选择性更高，强心活性更强，副作用少。第二节 抗心律失常药物一、抗心律失常药物的作用机制降低自律性减少后除极与触发活动改变膜反应性而改变传导性改变有效不应期及动作电位时程而减少折返二、抗心律失常药物的分类钠通道阻滞剂：降低去极化最大速率或通量；β受体阻断剂：抑制交感神经活性；延长动作电位时程药物：抑制钾离子外流；钙拮抗剂：抑制钙离子缓慢内流1. IA类抗心律失常药物奎尼丁(9S)-6’-甲氧基辛可宁-9’-醇理化性质白色无定形粉末，味苦；溶于乙醇、乙醚，微溶于水；奎宁环的N原子：碱性较强奎尼丁硫酸盐：白色针状结晶，见光变暗；体内代谢烯基氧化2-羟基化脱甲基化临床用途抑制Na通道的开放，延长通道失活回复所需时间；不影响钾和钙离子的通透；临床用于治疗心房颤动、阵发性心动过速和心房扑动；大量服用：蓄积中毒；抑制地高辛的排泄，导致其在血浆浓度增加。IA类其他药物普鲁卡因胺、丙吡胺、西苯唑啉和吡美诺2. IB类抗心律失常药物利多卡因局麻药；也可用于治疗室性心律失常；3. IC类抗心律失常药物普罗帕酮1-[2-[2-羟基-3-(丙氨基)丙氧基]苯基]-3-苯基-1-丙酮理化性质白色结晶，无臭，味苦；溶于乙醇、CCl4、热水；临床用途抑制心肌钠钾离子内流，降低心房和心室的兴奋性；具有两个光学异构体：S构型和R构型，两者都具有钠通道阻滞作用；具有β受体阻断剂的结构片段，具有一定的β受体阻滞活性；临床用于室性或室上性异位搏动和心动过速、预激综合症等。其他Ic类药物氟卡尼、恩卡尼和莫雷西嗪4. 钾通道阻断剂III类药物，抑制钾离子外流作用盐酸胺碘酮(2-丁基-3-苯并呋喃基)[4-(2-(二乙氨基)乙氧基)3,5-二碘苯基]甲酮盐酸盐理化性质类白色或淡黄色结晶粉末，无臭无味；易溶于氯仿、甲醇钠，溶于乙醇，微溶于丙酮、乙醚，不溶于水；避光密闭储存；在有机溶液中的稳定性好于水溶液。代谢脱乙基化反应，生成去乙基胺碘酮；代谢产物同样具有类似的药理作用。临床作用广谱抗心律失常药物；对α、β受体具有非竞争性阻断作用，对钠钙通道具有一定的阻滞作用；副作用：甲状腺功能紊乱，大剂量时发生低血压和心力衰竭。5. II类β受体阻断剂和IV类钙离子拮抗剂β受体阻断剂：抗心律失常的首选药物；钙离子拮抗剂：使用也较广泛。第三节 抗心绞痛药物心绞痛的病理基础：心肌耗氧量增加、冠状动脉供氧不足；抗心绞痛药物：降低心肌耗氧量分类硝酸酯或亚硝酸酯类钙拮抗剂β受体阻断剂硝酸酯类药物作用机制血管内皮细胞能够释放血管内皮舒张因子，即一氧化氮（NO），它能激活鸟苷酸环化酶，增加cGMP 含量，从而松弛血管平滑肌。硝基酯类扩血管药能在平滑肌细胞及血管内皮细胞中通过生物转化产生NO，从而舒张血管。连续使用后，体内“硝酸酯受体”中的巯基被耗竭，从而出现耐药性；与1,4-二巯基-3,3-丁二醇同服，可避免耐药性的发生。硝酸甘油1,2,3-丙三醇三硝酸酯理化性质浅黄色无臭带甜味的油状液体；低温下可凝固为两种晶形：稳定性和不稳定性；具有挥发性；具有爆炸性，不宜以纯品形式放置和运输。临床用途舌下含服，通过口腔黏膜迅速吸收，避免首过效应；在肝脏中经过谷胱甘肽还原酶还原生成二硝酸代谢物，其扩张血管的作用仅为硝酸甘油的1/10。硝酸异山梨酯1,4：3,6-二脱水-D-山梨醇-2,5-二硝酸酯理化性质白色结晶性粉末；易溶于丙酮和氯仿，微溶于水；室温下呈干燥状态较稳定；遇强热会爆炸；结晶：稳定性和不稳定性，不稳定性会转化为稳定性；药用是稳定性结晶；酸或碱条件下容易水解。硝酸异山梨酯在体内代谢成为2-单硝酸异山梨酯和5-硝酸异山梨酯，两者均有抗心绞痛作用，且半衰期延长；5-硝酸异山梨酯开发上市，副作用小。临床用途长效的抗心绞