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布洛芬片剂和凝胶剂研究进展 　　摘要：布洛芬在临床上具有较强的解热、镇痛、抗炎作用， 但由于布洛芬副作用大，为了减少不良反应，国内外对布洛芬剂型的研究有多种，笔者介绍具代表性的普通片剂和胶囊剂， 为布洛芬制剂的研究和开发提供了参考。 　　关键词：布洛芬 制剂 不良反应 　　布洛芬是一种常用的非类固醇抗炎药物（NSAIDs） ，其活性成分为2-（4-异丁基苯基）丙酸（C13H18O2），临床上具有较强的解热、镇痛、抗炎作用。但由于布洛芬半衰期短（1.8～2.0 h），全身应用需频繁用药，同时存在剂量大、作用部位药物浓度低、胃肠道不良反应大等缺点。因而，近年来人们不断致力于布洛芬制剂方面的研究，以实现定向、定位和控释给药，提高了生物利用度，减少不良反应为目的。目前国内外对布洛芬剂型的研究有普通片剂、胶囊剂、栓剂、乳膏剂、混悬剂、缓释制剂、乳剂等，现对普通片剂和胶囊剂综述如下。 　　1 片剂 　　1.1 分散片：将羧甲基淀粉钠、微晶纤维素按一定比例混合，压制片外观光洁，在40 s内完全崩解，药物溶出快，并能通过710 μm筛网。阿不都克依木[1]等研究得出混合崩解剂的用量为15%，聚乙烯吡咯烷酮（PVPk30）醇溶液浓度为2%，甘露醇用量为4%时，布洛芬分散片的体外溶出快，在40 s内完全崩解，混悬液能通过710 μm筛网。实验用CMS-Na等溶胀度较大的辅料研制了亲水溶胀性分散片，该分散片遇水后能迅速膨胀、崩解，混悬液在一定时间内较稳定，体外溶出度实验表明，分散片的溶出度远快于普通片。布洛芬原料药和MCC等辅料易吸水，制粒前需要在适宜的温度下干燥，增加片剂硬度，崩解时限减慢。因此，将所有处方的硬度均控制在（8.0±1.2）kg范围之内。这样药物溶出快、体内吸收迅速、生物利用度高、临床疗效更好。 　　1.2 口腔崩解片：口腔崩解片是近年来发展起来的一种新型片剂，其特点为不需用水或只需少量水，无需咀嚼，遇唾液在30 s内溶解或崩解，适用于老人、儿童、吞咽困难者或外出缺水条件下的患者用药，由于服用方便，口腔崩解片的研制受到广泛的重视，目前国外已有多个品种上市。制备方法主要有湿法制粒工艺、冻干法（Zydis法）和粉末直接压片法（Orasolv法），由于前两种工艺复杂，而且Zydis法有专利保护，近年来对工艺简单的粉末直接压片法的研究较多。有研究表明采用压片法得到优化处方（%）交联羧甲纤维素钠6、枸橼酸0.5、吐温-80 0.02、香精2、氯化钠2、阿斯巴甜3、微粉硅胶1、硬脂酸镁0.5，所得片剂30 s内完全崩解，3 min释药80%以上，口感良好。另有报道用湿法制粒，采用外加法，直接压片，处方如下（1 000片，230 g）：布洛芬100 g（43.48%），阿斯帕坦12.5 g（5.43%），MCC 101.4 g（44.09%），CCNa6.9 g（3%），微粉硅胶4.6 g（2%），薄荷香精4.6 g（2%），60%乙醇100mL。近年来也有复方口腔崩解片的研制，如张先洲[2]等研究的由布洛芬和盐酸伪麻黄碱两种成分配伍，用于治疗感冒引起的发热、鼻塞、头痛等症状。为保证制备时样品的流动性和可压性及快速崩解，选择崩解性能较好的微晶纤维素和L-HPC，二者比例为4∶1，能使药物在口腔30 s内快速崩解。加入甘露醇既可作填充剂，也可用于矫味，微粉硅胶和硬脂酸镁作为助流剂和润滑剂。口腔崩解片对于吞咽传统药片或胶囊有困难的老人和儿童等服用特别方便，可以增加药物在口腔黏膜和胃肠道黏膜的吸收，减小刺激和不良反应。 　　5 凝胶剂 　　卡波姆940为丙烯酸键合烯丙基蔗糖或季戊四醇烯丙醚的高分子聚合物，作为制备凝胶剂的辅料，并确定以乙腈-水（58∶42）（用磷酸调节pH值至3.0）作为流动相，测定布洛芬的含量并检查其有关物质。因为醋酸钠缓冲液-乙腈（40∶60）为流动相，主成分在20 min内未见色谱峰，基线不平。侯振伟等[3]制备布洛芬缓释凝胶：取PLGA75/25适量，加入适量N-甲基-2-吡咯烷酮中，搅拌充分溶解，缓缓加入适量布洛芬，搅匀，加余下N-甲基-2-吡咯烷酮，制得布洛芬10%缓释凝胶。宋高潮等[4]用正交设计法通过改良的Franz扩散池测定布洛芬的累积渗透量，筛选最佳凝胶处方配比。武瑞凌等[5]以去乙酰结冷胶（Kel）和海藻酸钠（M）为凝胶材料，制备了口服布洛芬原位凝胶， 并用正交设计法优化得制剂处方：1.0%M、0.5%Kel、0.21%枸橼酸钠和0.056%氯化钙。取适量Kel加至超纯水中，90 ℃恒温搅匀，冷至室温得样品A；样品A在冷却前加入氯化钙溶液或枸橼酸钠，搅匀并冷至室温分别制被样品B或C。取适量M加至超纯水中，50 ℃恒温搅匀，冷至室温得样品D；样品D在冷却前加入氯化钙溶液或枸橼酸钠，搅匀并冷至室温分别