惊反射在创伤后应激障碍研究中应用高唤醒与恐惧抑制.docVIP

惊反射在创伤后应激障碍研究中应用高唤醒与恐惧抑制 　　摘要：创伤后应激障碍（PTSD）是唯一在诊断标准中包含惊反射改变的精神疾病。相比自我报告法，对惊反射的实验室测量与总体症状关联更紧密，并已积累了较多神经机制研究成果，可作为连接前临床与临床研究的桥梁。在惊反射应用于PTSD研究的初期，它主要作为PTSD患者高唤醒症状的客观指标，但是尚未发现惊反射强度的变化与总体症状的明确关系。近年来，惊反射与情境性焦虑、恐惧抑制等新范式结合，发现特定情境下惊反射改变是PTSD患者特有的表现。惊反射在创伤应激障碍研究中所取得的新进展对PTSD病理机制的探索和临床诊断都有所启发和推进。 　　关键词：惊反射；创伤后应激障碍；情境性焦虑；恐惧抑制 　　分类号：B845 　　创伤后应激障碍（posttraumatic stress disorder，PTSD）是指个体在经历对生命有威胁或对身体有严重伤害的创伤事件之后，???生并持续出现一系列心理、生理的应激反应，属于焦虑障碍。根据美国精神障碍诊断统计手册第四版（AmericanPsychiatric Association，2000），PTSD的症状可分为3个症状簇，1）对创伤事件的再体验，2）持续的回避行为和情感麻木，3）高唤醒状态，包括睡眠障碍、易怒、高警戒、惊反射增强等。目前对3个症状间是否存在因果关系存在多种理论假设（e.g.Rubin，Bemtsen，Bohni，2008），但是已有多个研究说明高唤醒症状出现的时间较其它症状更早（Erickson，Wolfe，King，King，Sharkansky，2001）。此外，近年来的一些纵向研究通过交叉时滞分析等方法，根据不同时间段的症状水平推断相互间的因果关系，其结果都发现早期高唤醒症状能够预测症状总体的走势和患者恢复情况（Eriekson et al.，2001；Marshall，Schell，Glynn，Shetty，2006；Schell，Marshall，Jayeox，2004；Solomon，Horesh，Ein-Dor，2009）。在高唤醒症状簇中，惊反射增强有着相对特殊的地位：PTSD患者中约有88%出现惊反射增强症状（Davidson，Hughes，Blazer，George，1991），是最常见的症状；与PTSD的其它生理指标和自陈症状不同，惊反射可以反复施测，受环境和主观意识影响小，且通过客观方式测量，能够较好地平衡稳定性和客观性；惊反射是哺乳动物所具有的一种全身性非条件反射，有很好的种系保守性，适合用于前临床实验和临床观察，并且已经基于动物模型积累了较多关于惊反射涉及的神经通路和调控方式的结果（Davis，2006）。惊反射相对明确的神经基础为解释PTSD高唤醒症状形成和发展的脑机制提供了窗口。当前临床研究中惊反射常用的测量方法主要包括自陈量表或访谈，而动物实验中均采用客观测量方法（Grillon，2008）。在对人类惊反射反应的客观测量方法出现后，有研究者对比了自我报告与肌电、皮电等客观方法，发现二者间相关性不高，且客观方法测得的惊反射水平与PTSD整体症状相关性更强（Pole，Neylan，Best，Orr，Marmar，2003）。基于惊反射客观测量方法的诸多优点，近年来越来越多地与PTSD研究结合，并且方法逐渐多样化。在90年代初期，惊反射的肌电图记录开始应用于临床研究，主要用于衡量高唤醒以及麻木症状。在2000年之后，对惊反射测试的应用更为广泛，比如结合恐惧学习理论，来探索PTSD病因、病理机制等。 　　1.惊反射与高唤醒症状 　　由于在PTSD的高警觉症状簇中直接给出了“惊反射增强”这一描述，早期的研究思路是用惊反射的客观测量方式替换传统的自我报告方式，验证PTSD患者会出现惊反射增强这一现象。但是诊断标准中没有给出惊反射增强的具体行为表现，在PTSD测查量表（PTSD Checklist，PCL）中对应的问题是“感觉自己易受惊吓”（杨晓云，杨宏爱，刘启贵，杨丽珠，2007），亦不明确。基于此表述，多数研究者对该症状的理解是PTSD患者在平静、无创伤相关刺激的条件下，惊反射反应幅度更高。依据此假设，不同研究者都采用了惊反射测试中的基线测量（基本测量方法）——通过耳机呈现20ms到500ms的90dB至110dB的白噪音或纯音，或对眼部等敏感区域给予100ms左右的气流刺激，次数在15到30次，记录肌电、皮肤电导等反应变化（Pole，2007）。 　　1.1对PTSD患者的惊反射实验室测量没有得到稳定的惊反射增强现象 　　Vaidyanathan等人在综述中较为全面地回顾了二十多年来对PTSD患者惊反射的实验室测量结果（Vaidyanathan，Patrick，Cuthbert，2009）。在测