结核性脑膜炎诊断研究课件.ppt

结核菌素皮肤试验（TST） ： 以机体对PPD的迟发性超敏反应为基础 PPD包含200多种不同变性阶段的蛋白质，其许多成分与卡介苗和非结核分支杆菌的抗原成分相同 存在一定的假阳性和假阴性 免疫学检查 结核抗体检测的假阳性率为2～15%，假阴性率为5～45% 抗体检测不能鉴别是MTB的急性感染还是以前对MTB的暴露，更不能解决TBM早期诊断的问题 结核抗体检测 机体受到MTB感染后，体内首先出现的是结核杆菌抗原，而其检出不受宿主免疫功能状态的影响 MTB是典型的胞内寄生菌，侵入机体后大部分主要被单核巨噬细胞吞噬 单核巨噬细胞内结核抗原检测可以作为MTB存在的直接证据 结核抗原检测 我们的研究 分别检测了脑脊液单核巨噬细胞胞浆内结核杆菌PPD抗原以及其特异性的早期分泌抗原靶6（ESAT-6）和38kd蛋白 结果提示诊断TBM的敏感度均为80%以上，特异度均为90%以上。 结核抗原测定 检测CSF单核细胞内PPD抗原诊断TBM的实验结果 PPD 诊断标准 合计 TBM组 对照组 阳性＊ 39 5 44 阴性 6 35 41 合计 45 40 85 敏感度Se=86.7% 特异度Sp=87.5% ESAT-6 诊断标准 合计 TBM组 对照组 阳性＊ 39 3 42 阴性 6 37 43 合计 45 40 85 检测CSF单核细胞内ESAT-6抗原诊断TBM的实验结果 敏感度Se=86.7% 特异度Sp=92.5% 38KD 诊断标准 合计 TBM组 对照组 阳性 23 1 24 阴性 5 16 21 合计 28 17 45 检测CSF单核细胞内38kd抗原诊断TBM的实验结果 敏感度Se=82.1% 特异度Sp=94.2% 检测CSF单核巨噬细胞内结核抗原是诊断TBM的较理想的方法 鉴于结核菌涂片和培养法临床实用性极差，可否以结核抗原检测替代？ 问 题 5. 诊断标准问题 目前结脑临床诊断困难 患者的临床表现不典型 传统脑脊液检查不特异 目前结核菌分离不现实 需要新的金标准--细菌病理学方法 提出新的诊断标准 1、临床： 有脑膜炎的临床表现 影像学：基底膜、外侧裂渗出影;脑积水;脑水肿;脑回强化等 神经系统以外结核 2、脑脊液： 白细胞总数＞20个/mm3，脑脊液细胞学呈混合细胞反应 蛋白增高，糖降低 墨汁染色和革兰氏染色阴性,未检测到肿瘤细胞 3、病原学: CSF中分离出MTB； 或CSF单核细胞内检测出MTB分泌抗原 根据以上3条将疑似患者分为： 1. 确诊的结核性脑膜炎 符合1、2、3 抗结核治疗 2. 可能的结核性脑膜炎 符合1、 2 可试行抗结核试验治疗 3. 可疑的结核性脑膜炎 符合１ 尽快完善CSF和病原学检查 提出新的诊断标准 结核性脑膜炎诊断研究 赵 钢 第四军医大学西京医院神经内科 内 容 1. 流行病学 2. 临床诊断问题 3. 脑脊液细胞学检查 4. 免疫学诊断研究 5. 诊断标准问题 1. 流行病学 流行病学 结核病发病率呈日益回升的严重趋势 由于多重耐药结核菌的流行 人类免疫缺陷病毒的感染 卡介苗保护性的不完善 酗酒、吸毒、贫穷、人口迁移、全球性旅游业的发展 世界人口剧增等原因 流行病学 当今世界单一致病菌死亡率最高的疾病 占世界总死因的第7位。 1993年WHO向全世界宣布，全球处于结核病紧急状态 预测未来10年中： 全球将有3亿人口感染结核分支杆菌 9000万人发病 3000万人因此病致死 流行病学 全球有1/3的人口感染过MTB 每年有800～1000万新发的结核病患者 有300万人死于结核病，其中有30万是15岁以下的儿童。 流行病学 我国结核病疫情仅次于印度居世界第二位 约有5.5亿人感染过MTB 约450万人患有结核病，其中200万人是开放性结核病 每年因结核病死亡的人数达13万 流行病学 我国结核病疫情的特点表现为： 高患病率 高耐药率 高感染率 高死亡率 低递降率 流行病学 随着结核病发病率的上升，结核性脑膜炎（TBM）的发病率也明显升高，目前已成为中枢神经系统细菌感染的最常见疾病之一。 流行病学 TBM的致死率和致残率较高 病死率从20%～50% 存活者约20%～30%遗留有永久性的神经系统后遗症 流行病学 早期诊断、早期治疗是降低TBM致死率、致残率的关键。 “重大新药创制”科技重大专项 “重大传染病防治”科技重大专项 艾滋病 肝炎 结核 流行病学 结核病 1.结核病分子标识和诊断技术及产品的研究 主要研究内容：结核病分子标识与免疫组分，结核病新型诊断技术、产品，结核病耐药检测技术和产品，结核病新型诊断设备和材料等。 2.结核病流行模式和免疫保护机制、疫苗及预防策略的研究 3.耐药、多重感染