肝豆状核变性1_ppt课件.pptx

肝豆状核变性的诊断发病机制0101发病机制肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration），亦称为威尔森氏症（Wilson‘s Disease），是一种罕见的进行性遗传疾病，大多为隐性遗传，患者会从父母身上各遗传到一条带有缺陷基因的染色体，也有些患者是自己的基因突变，导致无法正常代谢体内的铜元素，进而堆积在肝脏和其他器官，产生毒性。以肝脏和大脑基底节受病影响最为严重。其发生率为三万分之一，多在青春期过后18至21岁间的青少年中起病，其中男性病患者略多于女性，最常患此症的种族为拉丁美洲人，在中国人群中的发病率较高且越来越多见。是至今为数不多、可治的神经系统遗传性疾病之一，关键在于早期诊断、早期治疗，晚期或不恰当治疗可致残甚至死亡。01发病机制正常人每日自肠道摄取少量的铜，铜在血中先与白蛋白疏松结合，在肝细胞中铜与α2-球蛋白牢固结合成具有氧化酶活性的铜蓝蛋白。循环中90%的铜与铜蓝蛋白结合，铜作为辅基参与多种重要生物酶的合成。铜在各脏器中形成各种特异的铜-蛋白组合体，剩余的铜通过胆汁、尿和汗液排出。疾病状态时，血清中过多的游离铜大量沉积于肝脏内，造成小叶性肝硬化。当肝细胞溶酶体无法容纳时，铜即通过血液向各个器官散布和沉积。基底节的神经元和其正常酶的转运对无机铜的毒性特别敏感，大脑皮质和小脑齿状核对铜的沉积也产生症状。铜对肾脏近端小管的损害可引起氨基酸、蛋白以及钙和磷酸盐的丢失。铜在眼角膜弹力层的沉积产生K-F环。与此同时，肝硬化可产生门静脉高压的一系列变化。临床表现02临床表现0202临床表现（肝脏方面） 肝脏方面，会有近似肝炎、肝硬化的表现，发病年龄从2、3岁到40、50岁都有，是一种遍布患者年龄层的疾病。肝酵素的指数上升、黄疸、白蛋白降低、腹水、凝血机能异常、血中的氨含量增高或是由于肝异常所引起的脑病变等状况出现，或是以较缓慢的情况渐进。由于肝豆状核变性的肝脏症状与肝病患者的症状并没有太大的不同，所以肝病患者最好也接受肝豆状核变性的检验。少数患者甚至会以暴发性肝炎来表现，死亡率相当高。02临床表现（神经系统方面）神经系统症状则有颤抖、不自主运动、步伐不稳、口齿不清、流口水、吞咽困难等，也有人出现类似帕金森氏症的行动迟缓，肢体僵硬。肝豆状核变性患者全身的肌肉僵硬，导致脸面表情显得十分呆板；舌头肌肉不灵敏，自由转动受到障碍，使得说话发音含糊不清；口喉肌肉的僵硬化，导致患者正常的吞咽动作困难，口涎则常常会没有意识地流出口角；如果患者没有得到适当的治疗，全身肌肉则会僵硬，患者的动作显得笨拙缓慢，病后期则会导致患者无法行动，卧床不起，最终影响食物摄取，导致死亡。小脑铜沉积严重会导致不自主动作在患者中表现。譬如四肢出现有节律的震颤。后期会出现四肢肌肉僵硬，强烈痉挛并有剧痛伴随，甚至导致四肢骨折。也有患者出现妄想与幻觉的情况。最常见的症状有三分之一都是以早期精神病的型态显现，而这些精神病的症状有着非常大的多样化呈现，可能的病征为轻微的情绪不稳定到严重的忧郁、躁症等精神病的症状。02临床表现（其他症状）患者的角膜周边与巩膜的交界处，可观察到所谓的凯-费环（Keyser-Fleischer ring）棕绿色至金黄色的色素环，这即是沉积着的铜元素，是早期症状的主要诊断方式，不过不少其他的肝脏疾病也可发现此环。通常严重时肉眼即可见此环，轻微时则需要借助裂隙灯来检查。在肾脏方面，可见到肾小管异常症状，肾结石出现。内分泌方面的异常，包括低血糖、副甲状腺机能低下症、骨质疏松和停经都有可能。血液学方面会有贫血的现象产生，这是因为在血液中过多的铜会使得红血球细胞膜氧化而受损，形成成溶血性贫血。在心血管方面可能会有心律不整以及心脏肌肉萎缩等症状。检验诊断0303检验诊断030201神经系统方面发病机制肝脏方面肝肾功能血尿常规铜代谢相关的生化检查基因诊断脑影像学检查03检验诊断（铜代谢相关的生化检查）血清铜蓝蛋白(CP)：血清铜蓝蛋白水平明显降低对Wilson病的诊断与鉴别诊断有重要意义。国内指南规定，血清铜蓝蛋白正常参考值为200—500 mg／L，200 mg／L为异常；血清铜蓝蛋白80 mg／L是诊断Wilson病的强有力证据。24 h尿铜：24 h尿铜亦是诊断Wilson病的重要指标之一。国内指南规定，24 h尿铜正常参考值为100 μg，≥100 μg为异常。Roberts等2003年版和2008年版指南均指出，典型Wilson病患者24h尿铜100 μg，40 μg即提示可能为Wilson病患者，需行进一步检查，可见24 h尿铜对明确诊断Wilson病的重要性。肝铜量：被认为是诊断肝豆状核变性的金标准，绝大多数患者肝铜量在250ug/g（肝干重）以上，正常40一55μg/g(肝干重)。03检验诊断（肝脏方面）肝肾功能：患者