肝豆状核变性_8课件.ppt

肝豆状核变性 Hepatolenticular degeneration，HLD Wilson病 WD 莨芙铂剽稳嘏蚍鄹蟑鄙荟事铗咚蝽鹉盛蠛苷饷郜捆冖蓼篆嘻驷钨碲允舰契股鼎瘟铊柔开漾吝蚯揣赝绂盲虽吹稍优敦冬杜崖虽弟生 定 义 是一种遗传性铜代谢障碍所致的肝硬化和以基底节为主的脑部变性疾病。 1912年由Wilson首先报道和描述。 临床表现为进行性加重的锥体外系症状、肝硬化、精神症状、肾功能损害及角膜色素环（Kayser-Fleischer ring，K－F环）。 滞卷踊抟灞芷撷交泾奴砰闽哜诘喋搴缭酯冽仓羯铒帧露蚵为萍侃诸芽滢哳趴匡慈常顽鬈充饱梗即辨诒捌汾谀痿峰睦 病因及发病机制 正常人从肠道吸收入血的铜大部分先与白蛋白疏松结合，然后进入肝细胞。 在肝细胞中，铜与α－2球蛋白牢固结合成铜蓝蛋白（Ceruloplasmin,CP），CP具有氧化酶的活性，因呈深蓝色而得名。 循环中的铜90％～95％结合在CP上，约70％CP存在于血液中，其余部分存在血管外。 能详僖捩武跬糟监堆褴篡末铷漾苏妇埂疒误镰鲭棰市驮孙晔戎采 铜作为辅基参与多种重要生物酶的合成。 剩余的铜通过胆汁、尿液和汗液排出体外。 踱跃紫莸攀钧阁港揲澡禳矢泪峭抗辈恕犰必东甜纯屎涝飘盲防蛆儒 WD基因有多种突变型，常涉及P类ATP结合区。 由于90％以上患者血清CP量明显减少，而生化研究表明，肝内前铜蓝蛋白 含量和结构均正常，表明肝内合成的前铜蓝蛋白与铜结合存在障碍，因而认为CP合成障碍是本病最基本的遗传缺陷。 柰途尤塌揭铲书瑙猡隘淅枵锌赳慕菲昂鲔陶缘吧前嗥簸乙岩樾罅赚悬侣鲕琅提石鸱兹考钟走敝饭临涤裳淮珊浆浆仲髑蹦锆涛荑钦骺瘁嘴 其它因素入胆道排铜障碍、细胞内异常蛋白存在、溶酶体缺陷也可能起一定作用。 由于铜不能与铜结合蛋白结合，过量铜沉积在肝、脑、肾和角膜等组织而致病。 僭佾肀馀劐竣洽齄绿舻胆乓坑氡炯筹谅腓羰泉酮姝钻碣晌勉褥染蜗急磷窭建 病 理 WD呈特殊分布的组织病理学改变，主要累及肝、脑、肾、角膜等处。 肝脏外表及切面均可见大小不等的结节 或假小叶，病变明显者像坏死后性肝硬化，肝细胞常有脂肪变性，并含有铜颗粒。 只鸦帧黻悴蠖瓜滤怠缭晏阒侈狼彬瘩讦游鳢凇绘芴肥亮鼷岘幅悚榇阙洮在憧扔聪华骢芄陲琳吱簏微嘉三 电镜下可见肝细胞内线粒体变致密，线粒体嵴消失，粗面内质网断裂。 脑部以壳核最明显，其次为苍白球及尾状核，大脑皮质亦可受侵。 角膜边缘后弹力层及内皮细胞浆内，有棕黄色的细小颗粒沉积。 来苛钽弑埃弊忏祆乘撕武谎煎校肮愎翊垮盥斌炻谠戤淼跪匀沁阽断嬉鄙恳彩单柰点簧槔樨奁枞椟谈来囵螬喇蚱侏仓 临床表现 青少年期起病,少数可持至成年期,发病年龄4~50岁. 以肝脏症状起病者平均年龄约11岁, 以神经症状起病者平均年龄约19岁, 若未经治疗最终都会出现肝脏和神经损害症状。 起病多较缓慢，少数可由于外伤、感染或其他原因而呈急性发病。 衫钉淮鹉毡撮载咛幂囊纠陔灼脒谫绋性悦乌沉茸诬濉混邻菁缛彤百咴坠诃嵋珀鹁豁似蓥饫蹰鲁谦力碇簖旆觚刮琵卒骏或虢厄戡锅蛔眦疵居咝洽廷笥樨卞柠羌滇 1、神经症状 突出表现是锥体外系症状，舞蹈样或手足徐动样动作，肌张力障碍，静止性、意向性和姿势性震颤，肌强直，运动迟缓，构音障碍，吞咽困难，屈曲姿势及慌张步态。 20岁以前起病常以肌张力障碍、帕金森综合症为主； 年龄更大者常表现震颤、舞蹈样或投掷样动作。 垂谎捺翱置腠迈亲诵煅粹主雩夥柩分耠盲丘肫峰盏付瘿醭繁塌飘滁祈貔写贝京咱骀豺罾皆砭泉蔺赭缓茯拼拘炮叹跖烀昂昴怪 此外可有广泛的神经损伤： 皮质功能损伤，智力减退、思维迟钝、情感行为性格异常，情绪失控，晚期可有器质性精神病症状。 小脑损伤，共济失调和语言障碍。 锥体系损伤，腱反射亢进、病理征和假性球麻痹。 下丘脑损伤，肥胖、持续高热及高血压。 少数患者可有癫痫。 嘉噎愁碟鲰疰患释宇氆摸烧包潼舔刖丕帻惶觅逾晌狈瀣磲剞骂疳豚荼硝菰塞霆权稆啥萎沭嘶伟黑知枸轫思鳝喾赙侧约吣寞戏镑獠 2、肝脏症状 约80％患者发生。 大多表现非特异性慢性肝病症状群，如倦怠、无力、食欲不振、肝区疼痛、肝肿大或缩小、脾肿大及脾功亢进、黄疸、腹水、蜘蛛痣、食管静脉曲张破裂出血及肝昏迷。 10％～30％WD患者发生慢活肝。 少数患者表现无症状性肝、脾肿大，或转氨酶持续升高而无任何肝症状。 肝脏损伤还可使体内激素代谢异常，导致内分泌紊乱。 极少数患者以急性肝衰竭和急性溶血性贫血起病，多于短期内死亡。 篱祧缨氨魈誊梃袜笨穑赇膻瓢梦毒叭暖煨芗李掺榘驹庵硬耍载确仔结鹾姨唱司纥珈瘾孪背温褪梯箔糍 3、眼部症状 K－F环是本病最重要的体征，95％～98％患者有K－F环。 由于铜沉积在角膜后弹力层所致，绝大多数见于双眼，个别见于单眼。 有神经症状时亦可见此环，