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第19章 内分泌疾病的生物化学诊断课件
性激素的分泌受垂体前叶分泌的两种促性腺激素,即促卵泡激素(FSH)和促黄体生成素(LH)的调节。 育龄女性每月雌激素、孕激素以及FSH、LH的分泌具有周期性,并由此导致子宫内膜的周期性改变形成月经。 卵泡刺激素(follicular stimulating hormone或follitropin, FSH) 黄体生成素(luteinizing hormone或lutropin,LH) 月经周期中有关雌性激素变化示意图 含 量 时间 血清肾上腺素和去甲肾上腺素明显升高,主要见于嗜铬细胞瘤。 如肾上腺素升高较去甲肾上腺素显著,则提示可能为肾上腺髓质嗜铬细胞瘤。 原发性高血压、甲减等也可升高。降低见于甲亢、艾迪生病等。 儿茶酚胺激素紊乱的检测指标: 1.血清肾上腺素和去甲肾上腺素 2.尿肾上腺素和去甲肾上腺素 3.尿VMA 嗜铬细胞是能合成儿茶酚胺的细胞,存在于肾上腺髓质和交感神经节等部位,因细胞内的嗜铬颗粒遇重嗜酸盐被染成褐色而得名。 嗜铬细胞瘤约有90%发生于肾上腺髓质,其次可发生在交感神经节,一般为良性。 临床表现主要为高血压症候群,可为阵发性或持续性的高血压。患者基础代谢率增高,产热增多,体温升高。 肾上腺素还可拮抗胰岛素的作用,致血糖过高或糖尿,乳酸增多,OGTT呈糖尿病样曲线。 嗜铬细胞瘤的生化诊断: 嗜铬细胞瘤: 嗜铬细胞瘤的早期诊断十分重要。 血、尿儿茶酚胺及尿VMA在高血压持续性及阵发性发作时明显高于正常,可达参考值的2倍以上,尿儿茶酚胺升高更敏感;而非发作时只轻度升高。这是确诊的重要依据。 应用B超、CT扫描等方法不能确定嗜铬细胞瘤位置者,可作静脉导管术,在不同部位采血测儿茶酚胺,根据其浓度差别,可大致对肿瘤进行定位。 嗜铬细胞瘤的生化诊断: 肾上腺髓质激素及其产物的测定 : 1.血、尿儿茶酚胺 多采用高灵敏度的HPLC-电化学检测法,可分离并测定肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺。 血、尿标本都需前处理,碱性条件下用活性氧化铝吸附标本中的儿茶酚胺,采用高氯酸将儿茶酚胺抽提,同时沉淀和去除蛋白质干扰,含有儿茶酚胺的上清液即可进入层析柱中被分离并检测。 2. 尿VMA 尿标本来源方便,所用方法为比色法,一般实验室均可开展。但操作步骤复杂,重复性较差,一些实验室已用尿肾上腺素和去甲肾上腺素代替VMA。 干扰尿VMA测定的因素很多。试验期前后数日停止食用香蕉、咖啡、茶、巧克力及其他含香草的食品,可部分避免假阳性。 二、肾上腺皮质激素与疾病 合成部位: 肾上腺皮质由球状带、束状带和网状带构成 1.球状带分泌盐皮质激素, 以醛固酮为主。 2.束状带分泌糖皮质激素, 以皮质醇为主。 3.网状带分泌少量性激素, 以脱氢表雄酮、雌二醇为主。 被摸 球状带 束状带 网状带 髓质 肾上腺皮质激素的化学结构及性质: 70%~80%皮质激素与血中皮质类固醇胶合球蛋白结合。 合成皮质激素的原料: 胆固醇 降解部位:肝脏 运输形式: 糖皮质激素的生理作用及调节: 糖皮质激素作用十分广泛,体内大多数组织的各种物质代谢都受它的调节。 肾上腺皮质激素(主要是糖皮质激素)的合成和分泌主要受下丘脑和垂体调节轴的控制。 代谢产物主要有17-羟皮质类固醇 (17-OHCS)及17-酮类固醇(17-KS)。 长反馈 短反馈 糖皮质激素的调节 肾上腺皮质疾病的检测指标: 1. 血、尿中皮质醇 增高主要见于肾上腺皮质功能亢进、肾上腺肿瘤、应激、妊娠、口服避孕药、长期服用糖皮质激素药物等; 降低主要见于肾上腺皮质功能减退、垂体功能减退等。 血中皮质醇 不能排除CBG浓度的影响。正常人皮质醇的分泌存在昼夜节律,皮质醇增多症时此节律消失,为诊断依据之一。 尿皮质醇 是血皮质醇经肾小球滤过而来,其含量与血中具有生理活性的游离皮质醇浓度变化成正相关。 通常认为24小时尿皮质醇测定不受昼夜节律的影响,能可靠地反映皮质醇的浓度,是皮质醇增多症诊断的金标准。 (1)尿中17-羟皮质类固醇 主要指由肾上腺皮质分泌的糖皮质激素皮质醇及其代谢产物去氢皮质醇。 17-OHCS 主要反映肾上腺皮质分泌功能。 肾上腺皮质功能亢进,如库欣综合症、肾上腺皮质瘤时,17-OHCS增高;甲亢、应激、肥胖病、胰腺炎等也可见升高。 17-OHCS减少见于肾上腺皮质功能减退、
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