药理学17解热镇痛药ppt课件.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * 不良反应多： 中枢：眩晕、额痛、精神障碍 胃肠道：厌食、恶心、腹痛、诱发溃疡 血液：中性粒细胞和血小板↓,再障. 舒林酸(Sulindac): 作用类属于吲哚美辛,但不良反应较少. 第四节:丙酸类 包括:萘普升、布洛芬、非诺洛芬、酮布芬、氟苯布洛芬等。 本类药均属非选择性COX-2抑制剂，抗炎作用的强，耐受性好，不良反应轻，是目前临床应用较广的NSAIDs。主要用于风湿性、类风湿性关节炎和其他一些关节滑囊炎性疾病。 第五节 选择性COX-2抑制剂 寻找选择性抑制COX-2的药物是解热镇抗炎药的发展方向。 塞来昔布（celecoxib）、诺芬昔布（rofenxib）、美洛昔康（meloxican） 临床用于治疗风湿性关节炎、骨关节炎及其他炎症性疼痛。 疗效确实、不良反应轻，远期不良反应有待观察。 第六节 其他 保泰松: 抗炎、抗风湿作用强，解热镇痛作用弱，临床上主要用于风湿和类风湿关节炎，强直性脊柱炎. 仅作次选. 双氯芬酸: 作用及应用类似于保泰松. ? 应用 强度 作用部位 作用机制 不良反应 阿司匹林 钝痛 中等 外周 抑制PG合成 无成瘾性 吗啡 锐痛 强 中枢 激动阿片受体 有成瘾性 阿司匹林和吗啡在镇痛上的区别 治疗类风湿性关节炎的药物 类风湿：慢性进行性关节部位炎症，伴有滑膜、软骨和骨质的破坏，最后导致关节变形僵直。下列药物均可通过免疫抑制作用和炎症反应抑制作用来缓解症状。 金制剂：硫代马来酸金钠注射， 金诺芬口服 青霉胺： 甲氨蝶呤： 抗痛风药痛风是体内代谢酶缺陷，嘌呤代谢紊乱，尿酸生成过多所引起的一类代谢性疾病。分类：抑制尿酸生成的药物：别嘌呤促进尿酸排泄的药物：丙磺舒抑制痛风炎症的药物：秋水仙碱 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 解热镇痛抗炎药antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs 解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。 它们化学结构虽不同，但有共同的作用机制：抑制体内前列腺素的合成。 由于有抗炎作用,且与糖皮质激素不同，故又称非甾体类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs, ) 。 History In the mid-eighteenth century, R.E.Stone wrote a letter to the president of British Royal Society:”an account of success of the bark of the willow in the cure of agues” In 1829, Leroux isolated the active ingredient salicin and demonstrated its antipyretic effect. In 1875, Sodium salicylate was first used for the treatment of rheumatic fever . At the end of nineteenth century, Hofmann synthesized acetylsalicylic acid, which was demonstrated as anti-inflammatory drug and was introduced into medicine by Dreser under the name of aspirin. NSAIDs药理作用机制: 通过抑制环加氧酶(cyclo-oxygenase, COX) 而抑制前列腺素(prostagladins, PGs)的合成, 从而缓解或消除PGs(特别是PGE2)的致痛、致热和致炎作用。 Cox-1(结构型)和Cox-2(诱导型) 损伤性化学、物理和生物因子 ①激活→磷脂酶A2(PLA2)、酰基水解酶 （AHA) →水解膜磷脂→花生四烯酸→PGs. ②诱导→多种细胞因子(IL-1、IL-6、IL-8、TNF）诱导→COX-2表达→PGs NSAIDs的药理作用 1. 解热作用： 降低发热者的体温，对正常人无影响。 正常体温调节: 体温调节中枢 散热←---