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* * 第二十七章 血液系统药物 教学目的 1、掌握肝素、香豆素类抗凝作用特点及其应用。 2、熟悉抗贫血药作用及应用。 3、了解链激酶、尿激酶、组织型纤溶酶原激活因子、水蛭素等药物的作用特点与应用。 第一节 抗贫血药 贫血：是指单位体积循环血液中红细胞数或血红蛋白低于正常引起的一种症状。 缺铁性贫血： 铁剂治疗 巨幼红细胞性贫血：叶酸和维生素B12治疗 再生障碍性贫血： 治疗比较困难。 正常人每天要补充1mg铁，要二价铁才能被小肠吸收。 硫酸亚铁、构椽酸铁铵和右旋糖苷铁 影响铁吸收的因素： 促进因素：胃酸、VitC、果糖、半胱氨酸。 阻碍因素：高磷、高钙、鞣酸、四环素 【应用】缺铁性贫血如慢性失血性贫血、营养不良、儿童发育成长期。 硫酸亚铁、构椽酸铁铵和右旋糖苷铁 【不良反应】1、刺激性大 恶心、呕吐、上腹部不适、腹泻等。 注射引起过敏反应。2、铁中毒 去铁胺急救。 叶酸 蝶啶核 谷氨酸 氨苯甲酸 由蝶啶核、对氨苯甲酸及谷氨酸三部分组成，广泛存在于动、植物中，尤以酵母、肝及绿叶蔬菜中含量较多，人体必须从食物中获得folic acid。 【药理作用】 1、形成甲硫氨酸需要蛋氨酸合成酶（由B12假钴胺为辅酶） Vitamin B12 Vitamin B12 【药理作用】 2、甲基丙二酰辅酶A形成琥珀酰形成辅酶A需要5′-脱氧腺苷B12 Vitamin B12 【临床应用】 用于恶性贫血和巨幼红细胞贫血。也可辅助治疗神经系统疾病、肝脏疾病、白细胞减少症、再障等疾病。 第三节 抗凝血药 血液凝固是一系列凝血因子经蛋白酶水解活化的级联反应，通过内源性途径或外源性途径，引起一系列凝血因子依次激活，生成凝血酶，使可溶性的纤维蛋白原变成稳定、难溶的纤维蛋白，网罗血细胞而成血凝块。 凝血机制 凝血因子 Ⅰ 纤维蛋白原 Ⅱ 凝血酶原 Ⅲ TPL:组织凝血激素 Ⅳ Ca2+ Ⅴ 前加速素 Ⅶ 前转变素 Ⅷ 抗血友病因子 Ⅸ 血浆凝血激酶 Ⅹ Stuart-Prower因子 Ⅺ 血浆凝血激酶前质 Ⅻ 接触因子 ⅩⅢ 纤维蛋白稳定因子 HMWK: 高分子激肽原 Ka:激肽释放酶 PL:血小板磷脂 ①凝血酶原激活物形成 Χ → Χa ②凝血酶的形成 凝血酶原 → 凝血酶③纤维蛋白的形成 纤维蛋白原 → 纤维蛋白 抗凝系统 1、丝氨酸蛋白酶抑制物 抗凝血酶Ⅲ、CI抑制物等 2、蛋白质C系统 蛋白质C、凝血酶调节素 3、 组织途径抑制物 4、肝素 抗凝血酶Ⅲ（AT Ⅲ）是凝血酶及因子Ⅸα、Ⅹα 、Ⅺα、Ⅻα等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂； 抗凝血药是一类干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物。主要用于血栓栓塞性疾病的治疗。 抗凝血药 肝素 【体内过程】 肝素带阴电荷的大分子，口服不被吸收，静脉给药，大部分经网状内皮系统破坏，极少以原形从尿排出。肝素抗凝活性t1/2与给药剂量有关，静脉注射100，400，800U/kg，抗凝活性t1/2分别为1，2.5和5小时。 肝素 【药理作用】 1、抗凝作用 在体内、体外均有强大抗凝作用 AT Ⅲ与凝血酶通过精氨酸-丝氨酸肽键结合使凝血酶灭活。 肝素可加速这一反应达1000倍以上。 2、其它 降血脂、 抗血小板聚集等。 肝素 【临床应用】 1、血栓栓塞性疾病： 静脉血栓，肺栓塞，周围动脉血栓栓塞，脑血栓。 2、缺血性心脏病 用于不稳定性心绞痛 3、弥散性血管内凝血（DIC）： 脓毒血症、胎盘早期剥离、恶性肿瘤溶解等所致的DIC。 4、体外抗凝： 血液透析、心导管检查、心血管手术等。 【不良反应】 1、出血 5%-10%，各种粘膜出血、关节腔积血和伤口出血等，解毒剂鱼精蛋白。 2、其他 血小板减少症 25%，偶有过敏反应，如哮喘、荨麻疹、结膜炎和发热等。长期应用引起脱发、骨质疏松和骨折等。 肝素 低分子肝素 常用的LMWH制剂 依诺肝素，替地肝素，弗希肝素等。 【作用特性】 ① 选择性对抗Ⅹa，出血发生率＜肝素。 ② 抗凝血作用强。 ③ t1/2长，给药次数少 ④ 较少发生出血、血小板减少和骨质疏松。 ⑤ 预防术后深部静脉栓塞和中风患者深部静脉血栓发生。 香豆素类 【体内过程】  口服吸收，体内有效、体外无效。血浆蛋白结合率为90%～99%， t1/2为10～60小时，在肝及肾中代谢。 香豆素类 【药理作用】 拮抗Vit