九章 B 淋巴细胞.ppt

第九章 B淋巴细胞B lymphocyte 第一节 B细胞的分化发育 第二节 B淋巴细胞的表面分子及其作用 第三节 B淋巴细胞的亚群 第四节 B淋巴细胞的功能 第一节 B细胞的分化发育 （一）BCR的基因结构及其重排 BCR的胚系基因结构 H链基因位于第14号染色体长臂，L链基因分κ和λ基因，分别定位于第2号染色体长臂和第22号染色体短臂 V区基因 BCR的H链：VH-DH-JH BCR的L链：Vκ-Jκ或Vλ-Jλ C区的基因：位于V区基因的下游 BCR的基因重排及其机制 IgV区基因的重排是主要是通过重组酶来实现 等位基因排斥和同种型排斥 保证B细胞克隆单一的特异性以及只表达一种Ig型的轻链，主要是通过等位基因排斥和同种型排斥的机制来实现 等位基因排斥是指只有一条染色体上的基因得到表达 同种型排斥是指κ轻链基因和λ轻链基因的之间排斥 （二）抗原识别受体多样性产生的机制 组合造成的多样性 40(VH)×25(DH)×6(JH ) 连接造成的多样性 V、(D)、J片段连接处，可以丢失或加入数个核苷酸?增加抗原识别受体多样性 不需模板的末端脱氧核苷酸转移酶（TdT）将N-核苷酸加到DNA断端。 体细胞高频突变造成的多样性 是在成熟B细胞巳完成V基因重排的基础上，而且发生在抗原刺激后外周淋巴器官生发中心的B细胞。 DNA点突变，常见于V区的3个CDR，尤其CDR3 不仅增加抗体的多样性，而且可导致抗体亲和力的成熟（即再次应答亲和力提高） （三） B细胞在中枢免疫器官的分化发育 第二节 B淋巴细胞的表面分子及其作用 （一）B细胞抗原受体复合物 BCR-Igα/Igβ BCR（mIg）：单体 表达：不成熟B细胞（mIgM） 成熟B细胞（mIgM + mIgD） 浆细胞不表达 作用：特异性结合抗原 Igα/Igβ（CD79a/CD79b）：胞浆区有ITAM基序 作用：转导BCR结合抗原信号 （二）B细胞共受体 -增强B细胞对Ag刺激的敏感性 CD19/CD21/CD81：非共价键相联 CD19：胞浆区较长，可传递活化信号 CD21：CR2（C3dR）；CD21也是B细胞的EBVR CD81：穿膜4次 （三）协同刺激分子：B细胞活化双信号 第一信号：BCR识别结合Ag，Igα/Igβ转导向胞内 第二信号：Th与B细胞表面协同刺激分子相互作 用产生协同刺激信号 1、CD40：属TNFRSF，组成性地表达于成熟B细胞 配体为活化T细胞表面CD40L（CD154） 2、CD80/CD86：B7 静息B细胞低或不表达，活化后高表达 其受体为表达于T细胞上的CD28和CTLA-4 3、其他粘附分子：ICAM-1、LFA-1等 （四）其他表面分子 CD20 CD22 CD32（FcγRII-b） 第三节 B细胞亚群 第四节 B淋巴细胞的功能 产生抗体介导体液免疫应答 中和作用 调理作用 参与补体的溶细胞或溶菌作用 ADCC 提呈抗原 活化的B细胞可提呈可溶性抗原、低浓度下浓集抗原 表达协同刺激分子为T细胞活化提供第二信号 *Department of Microbiology Immunology ? 2005 MBS *Department of Microbiology Immunology ? 2005 MBS Department of Microbiology Immunology ? 2005 MBS * BCR胚系基因结构 (40) (25) (6)