[医药卫生]核苷类似物疗效新标准1.ppt

核苷（酸）类似物疗效新标准 ------赢在 替比夫定 强效的病毒抑制 国际的1年临床研究：替比夫定能强效抑制乙肝病毒 中国的1年临床研究：替比夫定能强效抑制乙肝病毒 头对头研究显示: 替比夫定病毒抑制显著强于拉米夫定 替比夫定治疗3年疗效进一步提高, 85%的患者HBV DNA 检测不到 更高的血清学转换 中国1年注册临床研究： 替比夫定提供了核苷（酸）类似物迄今为止的高HBeAg血清转换率 替比夫定治疗104周, 患者可取得更高的HBeAg转阴与HBeAg血清学转换 替比夫定治疗3年累积HBeAg血清学转换率为54% 可预测的临床疗效机及卓越的安全性 早期强效的病毒抑制可减少远期耐药风险 治疗管理路线图：根据应答调整治疗方案提高患者疗效 治疗24周早期强效抑制病毒优化3年疗效 各核苷类似物临床前安全性比较 总 结 强效快速抑制病毒，减少疾病进展的风险 国际的1年临床研究：替比夫定能强效抑制乙肝病毒 闪光点二 高血清学转换率，使更多病人达到治疗终点，实现停药，使有限疗程成为可能 替比夫定治疗3年累积HBeAg血清学转换率为54% 闪光点三 独有24周预测远期疗效的治疗数据，有较低的耐药发生率 闪光点四 具有卓越的安全性，美国FDA批准的唯一妊娠B级核苷类似物 接下来再看一看中国注册临床研究，各主要核苷（酸）类似物的表现。1年时的结果，替比夫定组较基线HBV DNA 下降值HBeAg阳性和阴性患者分别为6.3和5.5log10。恩替卡韦组较基线HBV DNA下降值为5.9log10。结果显示：替比夫定与恩替卡韦同属于强效抑制HBV DNA的核苷类似物。 数据源于不同的研究 (不同的人群, 基线值, HBV DNA检测方法)， 非直接对照，所得结论仅供参考。 同样，替比夫定的临床研究结果也符合这一规律。这是ldt全球3期临床试验的结果，根据24w应答情况来预测2年的耐药。24周HBV DNA载量如果下降到小于300拷贝，2年时耐药发生率仅有4%(HBeAg阳性) 和2%（HBeAg阴性）。从以上的研究可以看出早期强效的病毒抑制可以降低远期的耐药风险。 综合国际临床研究1年的结果，替比夫定与恩替卡韦同属于强效抑制HBV DNA的核苷酸类似物。1年时，替比夫定组较基线HBV DNA下降值HBeAg阳性和阴性患者分别为6.5和5.2log10。恩替卡韦组较基线HBV DNA下降值HBeAg阳性和阴性患者分别为6.9和5log10。 数据源于不同的研究 (不同的人群, 基线值, HBV DNA检测方法)， 非直接对照，所得结论仅供参考。 耐药的发生与早期病毒抑制有着密切的关系，让我们看一下阿德福韦和拉米夫定的临床研究结果。阿德福韦48周HBV DNA载量如果下降到10的3次方以下，144周时耐药率仅为4%。而如果HBV DNA载量高于10的6次方，144周耐药的发生率则高达67%。同样，拉米夫定的临床研究结果也证明了这一规律。24周病毒载量高则29个月的耐药率就高，反之， 24周病毒载量小于200拷贝，29个月耐药发生率仅有8%。 理想的抗病毒药物标准,应该是包括以下方面：抑制病毒力强、HBeAg血清学转换率高、HBsAg血清学转换率高、可预测临床疗效、停药后持续应答率高、可显著改善肝脏组织学、病毒耐药发生率低、安全性良好、使用方便、性价比高。 * 我们已经了解了替比夫定具有更高的血清学转换率，那它在停药后是否能依然保持这么好得疗效呢。我们再来看一下它停药后得持久应答率。替比夫定再停药1年后得持久应答率是86%，可以让绝大多数患者在停药1年后，疾病不会反弹。 目前各个指南都推荐ALT2倍正常上线值患者，才可以进行抗病毒治疗，对于这部分患者使用替比夫定治疗2年得血清学转换率得情况。HBE转阴率替比夫定42%，拉米夫定32%，HBE血清血转换率替比夫定36%拉米夫定27%，无论HBE转阴率还是血清学转换率替比夫定都高于拉米夫定。两者是有显著性差异。 刚才看到了替比夫定2年得数据，现在再来看一下3年得数据，随着治疗时间的延长，血清学转换率仍然呈上升趋势。3年的血清学转换率达到了54%。这也就意味治疗到三年得时候，有一半得患者有可能停药，说明替比夫定不仅有和恩替卡韦同样强效得降病毒能力，还拥有更高得血清学转换率，可以让更多患者再有限得时间内达到停药标准。 根据这样的理论，keeffe提出了路线图的理论。就是根据早期应答情况来调整方案，以减少耐药的发生，提高患者的疗效。具体就是在初始治疗到第12周的时候···················· Keeffe EB et al. Report of an international workshop: road